| 研究概要 |
本研究では、ショウジョウバエ自然炎症における内在性リガンド、そのリガンドを感知するセンサー、内因性リガンド放出メカニズムの解明、および、内因性リガンドに応答するカスパーゼ活性動態の検出ツール開発を目指している。本研究は、以下の5つの段階によって遂行する。
A 損傷後のdapaf-1変異体の体液中に含まれる過剰な内因性リガンドのオミクス解析
B 損傷後に致死性を誘導する内因性リガンドおよび自然炎症センサーのスクリーニング
C A,Bにより同定した因子のショウジョウバエでの機能解析
D A,Bにより同定した因子の他の生体防御機構における一般性の検証
E 内因性リガンドによるインフラマソーム/カスパーゼ活性動態検出ツール(ハエ、マウス)の確立
平成22年度はA,Bの遂行を中心的に行った。Aはショウジョウバエから体液を採取してメタボロミクス解析をすでに行い、dapaf-1変異体で顕著に増加するメタボライトの候補を得ている。Bについては、ショウジョウバエのRNAi系統のライブラリを用いて、単独の遺伝子ノックダウンによって損傷後致死性を示す系統についてスクリーニングを行った。ノックダウンにより損傷後致死性を示す候補因子には、自然炎症センサーが含まれると予想されることから、膜タンパクのシグナル配列を持つ遺伝子のRNAi系統を選択し、優先的に解析を行った。その結果複数の系統が得られたため、今後詳細な解析を進める。
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