| 研究領域 | マルチスケールな生理作用の因数分解基盤構築 |
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| 研究課題/領域番号 |
21H05113
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| 研究種目 |
学術変革領域研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅱ)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
井上 飛鳥 東北大学, 薬学研究科, 教授 (50525813)
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| 研究分担者 |
生田 達也 東北大学, 薬学研究科, 助教 (80894815)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| キーワード | GPCR / オピオイド |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、3つの主要なオピオイド受容体サブタイプ（δ、κ、μ）とそのバイアス型リガンド（特定のシグナル経路を選択的に活性化する作動薬）について、細胞内シグナル伝達の特徴を探索した。オピオイド受容体が直接結合するシグナル因子である3つのトランスデューサー（三量体Gタンパク質、アレスチン、GPCRキナーゼ）について、個々のトランスデューサのサブタイプの活性化を計測した。その結果、3つオピオイド受容体に共通するシグナル特性と、個別のシグナル特性を見出した。また、構造研究グループとの共同研究を通じて、バイアス型リガンドがシグナルの偏りを誘導するオピオイド受容体の構造基盤を解明した。
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| 自由記述の分野 |
シグナル伝達学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
オピオイド受容体は鎮痛薬の重要な標的タンパク質であるが、副作用の機序は不明な点が多い。本研究を通じて、オピオイド受容体は、多様な細胞内シグナル伝達経路を誘導することを見出した。さらに、特定のシグナル伝達を誘導するバイアス型リガンドがオピオイド受容体を活性化する構造基盤を見出した。これらの研究成果は、薬効と副作用を切り分けたオピオイド受容体作動薬の合理的な開発論の構築に寄与する。
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