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2023 年度 実績報告書

転写ユニティー機構を構築する多因子間相互作用の網羅的解明

計画研究

研究領域時空間的な多因子間相互作用の理解による転写ユニティー機構の解明
研究課題/領域番号 21H05159
研究機関横浜市立大学

研究代表者

高橋 秀尚  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30423544)

研究分担者 西山 晃  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (80589664)
研究期間 (年度) 2021-08-23 – 2024-03-31
キーワード転写 / RNAポリメラーゼII / メディエーター複合体 / 液ー液相分離
研究実績の概要

これまでの研究により、エンハンサーなどの転写調節領域や遺伝子領域を含むゲノムDNAのみならず、転写産物である新生RNAやnon-coding RNAなどのRNAもタンパク質との相互作用により多因子間相互作用を形成し、転写ユニティー機構に関与すると考えられた。このような時空間的な多因子間相互作用による転写ユニティー機構を明らかにするために、従来の転写研究で重要視されてきた生化学的なタンパク質複合体の解析を軸とする相互作用のみでなく、タンパク質、ゲノムDNA、新生RNAやnon-coding RNAを含む多因子間で形成される複雑且つ多様な相互作用を時空間的・網羅的に解明する必要がある。本研究では、多因子間相互作用を時空間的且つ網羅的に捕捉するために、in situビオチン化法による多因子間相互作用の網羅的同定法の確立を行った。手法の確立のためにいくつかの核内構造体に着目して、それらの構成因子の網羅的同定を行った。
さらに、転写ユニティーの構築に重要な役割を果たすメディエーター複合体に着目し、その転写ユニティーにおける役割を解明を試みたところ、メディエーター複合体は転写開始から終結までを統合的に活性化することが明らかとなった。さらに、メディエーター複合体は転写終結後のRNAプロセシングとも連携して、転写ユニティーを構築することが示唆された。今後はメディエーター複合体がmRNA合成の全てのプロセスとユニティーを構築するメカニズムの解明を目指す。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] RNA Foci in Two bi‐Allelic RFC1 Expansion Carriers2023

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Doi H, Okubo M, Tada M, Ueda N, Suzuki H, Tominaga W, Koike H, Komiya H, Kubota S, Hashiguchi S, Nakamura H, Takahashi K, Kunii M, Tanaka K, Miyaji Y, Higashiyama Y, Koshimizu E, Miyatake S, Katsuno M, Fujii S, Takahashi H, Matsumoto N, Takeuchi H, Tanaka F.
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: 95 ページ: 607~613

    • DOI

      10.1002/ana.26848

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sez6l2 autoimmunity in a large cohort study2023

    • 著者名/発表者名
      Abe M, Yaguchi H, Kudo A, Nagai A, Shirai S, Takahashi-Iwata I, Matsushima M, Nakamura N, Isahaya K, Yamano Y, Ashida S, Kasai T, Tanaka K, Watanabe M, Kondo T, Takahashi H, Hatakeyama S, Takekoshi A, Kimura A, Shimohata T, Yabe I.
    • 雑誌名

      Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry

      巻: 94 ページ: 667~668

    • DOI

      10.1136/jnnp-2022-330194

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MED26‐containing Mediator may orchestrate multiple transcription processes through organization of nuclear bodies2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Furugori K, Abe R, Ogawa S, Ito S, Akiyama T, Horiuchi K, Takahashi H
    • 雑誌名

      BioEssays

      巻: 45 ページ: e2200178

    • DOI

      10.1002/bies.202200178

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HPV-18産生RNAによるがん原遺伝子の転写活性化機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      古郡華月, 鈴木秀文, 阿部竜太, 高橋秀尚
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会2023年大会
  • [学会発表] HPV-18産生RNAをコアとした液滴形成によるがん原遺伝子の転写活性化機構2023

    • 著者名/発表者名
      古郡華月, 鈴木秀文, 阿部竜太, 高橋秀尚
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
  • [学会発表] メディエーター複合体の液滴による転写ユニティー制御機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木秀文, 阿部竜太, 池 陽子, 古郡華月, 小川真太郎, 豊田敦, 鈴木穣, 井野洋子, 木村弥生, 秋山智彦, 石川博子, 廣瀬智威, 山本達郎, 斉藤典子, 山口雄輝, 高橋秀尚
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] LEC構成因子ZC3H8によるsnRNA遺伝子の発現制御機構の解明2023

    • 著者名/発表者名
      野口慶介, 鬼澤理紗, 阿部竜太, 仙石 徹, 緒方一博, 池 陽子, 井野洋子, 木村弥生, 鈴木秀文, 髙橋秀尚
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] HPV-18産生RNAをコアとした液滴形成によるがん原遺伝子の転写活性化機構2023

    • 著者名/発表者名
      古郡華月, 鈴木秀文, 阿部竜太, 高橋秀尚
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
  • [備考] https://ycu-molecularbiology.jp/

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公開日: 2024-12-25  

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