| 研究領域 | 時空間的な多因子間相互作用の理解による転写ユニティー機構の解明 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
21H05161
|
|---|
| 研究種目 |
学術変革領域研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅲ)
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
仙石 徹 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (60576312)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-08-23 – 2024-03-31
|
| キーワード | クライオ電子顕微鏡 / エピジェネティクス / 転写 / 修復 / ユビキチン化 |
|---|
| 研究成果の概要 |
ヒストンH2Bのリジンユビキチン化は、転写伸長とDNA修復を制御し、がん抑制に寄与する。本研究では、H2Bユビキチン化酵素Bre1複合体（Bre1A/RNF20とBre1B/RNF40）がヌクレオソームに結合した構造を解明した。2つのRINGドメインがヌクレオソームの酸性パッチとDNAに結合し、E2酵素とユビキチンを標的リジンの近くに導いていた。本構造と先行研究から、ヌクレオソームDNAの柔軟性がH2Bユビキチン化を制御する可能性が示された。変異体解析により、Bre1AがE2とユビキチンをリクルートすることが示された。
|
| 自由記述の分野 |
構造生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、ヒストンの翻訳後修飾がゲノム機能を制御する仕組みの一端を解明した。この成果は細胞の運命決定機構やDNA修復機構の深い理解につながる。また、Bre1Aはがん抑制因子として知られており、本研究はH2Bユビキチン化の異常が関与するがんの発症機構の理解やその診断法・治療法開発に有用な情報を与える。
|
