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2011 年度 研究成果報告書

大規模リウマチ前向きコホートのゲノム解析によるリウマチのテイラーメイド医療の試み

計画研究

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研究領域免疫系自己-形成・識別とその異常
研究課題/領域番号 22021023
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

松田 文彦  京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50212220)

連携研究者 山中 寿  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10166754)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
キーワード関節リウマチ / 生物学的製剤 / 一塩基多型 / ゲノムワイド関連解析 / 薬剤感受性遺伝子
研究概要

関節リウマチ(RA)のゲノム解析コンソーシアムを構築し、10,000人以上の日本人RA患者のDNAを集積し、全ゲノム関連解析を実施した。そして、ミエリン塩基性蛋白(MBP)遺伝子を含む12個の新たなRA疾患感受性遺伝子を同定した。さらに、MBP蛋白に対する自己抗体がRA 患者血中で上昇していることを示し、マウスモデルを用いて自己抗体の機能的解析を進めた。HLA領域とRA自己抗体との関係性を明らかにした。IL-6受容体を標的にした生物製剤であるトシリズマブ使用患者を299 例集積し、120例につきゲノムスキャンを完了し、反応性と関連する候補領域を同定した。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Okada, Y., Terao, C., Ikari, K., Kochi, Y., Ohmura, K., Suzuki, A., Kawaguchi, T., Stahl, E.A., Kurreeman, F.A., Nishida, N., Ohmiya, H., Myouzen, K., Takahashi, M., Sawada, T., Nishioka, Y., Yukioka, M., Matsubara, T., Wakitani, S., Teshima, R., Tohma, S., Takasugi, K., Shimada, K., Murasawa, A., Honjo, S., Matsuo, K., Tanaka, H., Tajima, K., Suzuki, T., Iwamoto, T., Kawamura, Y., Tanii, H., Okazaki, Y., Sasaki, T., Gregersen, P.K., Padyukov, L., Worthington, J., Siminovitch, K.A., Lathrop, M., Taniguchi, A., Takahashi, A., Tokunaga, K., Kubo, M., Nakamura, Y., Kamatani, N., Mimori, T., Plenge, R.M., Yamanaka, H., Momohara, S., Yamada, R., Matsuda, F., and Yamamoto, K.
    • 雑誌名

      Nat. Genet.

      巻: 44 ページ: 511-516

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative effect of HLA-DRB1 alleles to ACPA levels in Japanese rheumatoid arthritis: no strong genetic impact of shared epitope to ACPA levels after stratification of HLA-DRB12012

    • 著者名/発表者名
      Terao, C., Ikari, K., Ohmura, K., Suzuki, T., Iwamoto, T., Takasugi, K., Saji, H., Taniguchi, A., Momohara, S., Yamanaka, H., Matsuda, F., and Mimori, T.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 71 ページ: 1095-1097

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The human AIRE gene at chromosome 21q22 is a genetic determinant for the predisposition to rheumatoid arthritis in Japanese population2011

    • 著者名/発表者名
      Terao, C., Yamada, R., Ohmura, K., Takahashi, M., Kawaguchi, T., Kochi, Y.; Human Disease Genomics Working Group; Rheumatoid Arthritis (RA) Clinical and Genetic Study Consortium, Okada, Y., Nakamura, Y., Yamamoto, K., Melchers, I., Lathrop, M., Mimori, T., and Matsuda, F.
    • 雑誌名

      Hum. Mol. Genet.

      巻: 20 ページ: 2680-265

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myelin basic protein as a novel genetic risk factor in rheumatoid arthritis-a genome-wide study combined with immunological analyses2011

    • 著者名/発表者名
      Terao, C., Ohmura, K., Katayama, M., Takahashi, M., Kokubo, M,, Diop, G., Toda, Y., Yamamoto, N; Human Disease Genomics Working Group; Rheumatoid Arthritis (RA) Clinical and Genetic Study Consortium, Shinkura, R., Shimizu, M., Gut, I., Heath, S., Melchers, I., Manabe, T., Lathrop, M., Mimori, T., Yamada, R. and Matsuda F.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 ページ: e20457

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A large-scale association study identified multiple HLA-DRB1 alleles associated with ACPA-negative rheumatoid arthritis in Japanese subjects2011

    • 著者名/発表者名
      Terao, C., Ohmura, K., Kochi, Y., Ikari, K., Maruya, E., Katayama, M., Shimada, K., Murasawa, A., Honjo, S., Takasugi, K., Matsuo, K., Tajima, K., Suzuki, A., Yamamoto, K., Momohara, S., Yamanaka, H., Yamada, R., Saji, H., Matsuda, F. and Mimori, T.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 70 ページ: 2134-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility2010

    • 著者名/発表者名
      Kochi, Y., Okada, Y., Suzuki, A., Ikari, K., Terao, C., Takahashi, A., Yamazaki, K., Hosono, N., Myouzen, K., Tsunoda, T., Kamatani, N., Furuichi, T., Ikegawa, S., Ohmura, K., Mimori, T., Matsuda, F., Iwamoto, T., Momohara, S., Yamanaka, H., Yamada, R., Kubo, M., Nakamura, Y., and Yamamoto, K.
    • 雑誌名

      Nat. Genet.

      巻: 42 ページ: 515-519

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-citrullinated peptide antibody-negative RA is a genetically distinct subset: a definitive study using only bone-erosive ACPA-negative rheumatoid arthritis2010

    • 著者名/発表者名
      Ohmura, K., Terao, C., Maruya, E., Katayama, M., Matoba, K., Shimada, K., Murasawa, A., Honjo, S., Takasugi, K., Tohma, S., Matsuo, K., Tajima, K., Yukawa, N., Kawabata, D., Nojima, T., Fujii, T., Yamada, R., Saji, H., Matsuda, F., and Mimori, T.
    • 雑誌名

      Rheumatol.

      巻: 49 ページ: 2298-2304

    • 査読あり
  • [学会発表] A large-scale association study identified multiple HLA-DRB1 alleles associated with anti-citrullinated peptide antibody negative rheumatoid arthritis in Japanese2011

    • 著者名/発表者名
      Terao Chikashi et al.
    • 学会等名
      Annual Congress of American College of Rheumatology
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2011-11-06
  • [学会発表] A haplotype of the human AIRE gene is associated with the risk for rheumatoid arthritis in Japanese population2011

    • 著者名/発表者名
      Terao Chikashi et al.
    • 学会等名
      EULAR Congress 2011
    • 発表場所
      London, UK
    • 年月日
      2011-05-27
  • [備考]

    • URL

      http://www.genome.med.kyoto-u.ac.jp/index.html

  • [産業財産権] 関節リウマチの新規遺伝因子としてのミエリン塩基性蛋白の利用2011

    • 発明者名
      松田文彦, 三森経世, 大村浩一郎, 寺尾知可史
    • 権利者名
      京都大学
    • 産業財産権番号
      特許P09-046
    • 出願年月日
      2011-04-01

URL: 

公開日: 2013-07-31  

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