計画研究
神経変性疾患は、ある特定のニューロサーキット(神経回路)が選択的脆弱性を有し、変性することによって生じる難治性疾患である。神経変性疾患の病因病理は神経細胞機能障害、構造異常たんぱく質蓄積、神経細胞死、非神経系細胞による神経変性加速により成立する。本研究では、人工多能性幹細胞(induced pluripotent stemcell: iPS細胞)作製技術を応用して、それらの過程のうち、最も初期の変化である神経細胞機能障害を再現する神経変性疾患モデルの開発を行なった。コントロールおよびALS iPS細胞から上位・下位運動ニューロンを作製し、in vivo/in vitroでニューロサーキットの再現を試み、神経変性疾患、特にALSにおける神経機能障害・回路異常病理の解明を行なった。昨年度までに、線維芽細胞からニューロンを作製するdirect conversionの技術を応用してマウスES細胞/iPS細胞から迅速に成熟運動ニューロンを作製する技術を確立した。この技術をヒトiPS細胞に応用し、ヒト上位・下位運動ニューロン作製する方法を確立した。本年度は、昨年度に引き続き、ヒトiPS細胞から作製した上位および下位運動ニューロンを用いて、in vitroでニューロサーキットの再現後、ウィルスベクターを用いて各種イメージング用コンストラクトを導入し、上位・下位運動ニューロンのネットワーク形成を解析した。さらに、同様の技術を用いて、コントロールおよびALS iPS細胞から上位・下位運動ニューロンを作製し、in vivo/vitroでニューロサーキットの再現を試み、分子生物学的解析、direct conversion技術と合わせて、ALSにおける神経機能障害・回路異常病理の分子病態解明を行なった。また、昨年度に引き続き、これまで蓄積してきたヒト神経変性疾患iPS細胞を用いた分化誘導技術・疾患解析技術を、班員間共同研究を通じて、他班員の標的神経疾患の解析への利用すすめた。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
第21回読売テクノ・フォーラム ゴールド・メダル賞受賞
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すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (62件) (うち招待講演 12件) 図書 (1件) 備考 (5件) 産業財産権 (1件)
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