計画研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
本研究では、「発がんスパイラル」の制御における免疫応答機構について、自然免疫系によるがん細胞の排除機構と平行して、細胞が遺伝子異常による「発がんスパイラル」のプロセスを辿る間に免疫系の攻撃から回避するメカニズムの解明を目指すことを目的とし、以下の5つの重要項目を定め、解析を進めている。(1)自然免疫系によるがんの増殖・転移スパイラルの二重抑制機構の存在とその実体の解明に向け、メラノーマ細胞の排除に重要な細胞群の検討を行った。その結果、がん転移における微小転移巣の制御にマクロファージが中心的な役割を果たしている知見を得た。今後、その機構の詳細を明らかにする。(2)がん化のプロセスで起こるタンパクや核酸の修飾による免疫原性の喪失について、HMGB1と核酸との関係を視野に入れて行うため、HMGB1のコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。作製は順調に進み、完了した。今後、発がんとの関連について解析する。(3)DNA sensorであるDAI等が炎症や感染によって惹起される細胞死などによる核酸依存性自然免疫活性化にどのように関与するか、その検討を行った。本年度はDAIの寄与が最も大きい細胞の検索を行い、有望な細胞種を特定した。この細胞において検討を進めていく。(4)発がんシグナルに関与する核酸認識システムの全容を明らかにするため、核酸受容体システムに関与する新規分子を複数同定した。現在それらの遺伝子欠損マウスの作製を進めつつ、解析を行っている。(5)新規コンパウンドIMF-001の作用機序と抗腫瘍活性について、複数の細胞死に関与する分子がリン酸化を受けることを見出した。さらにその作用機序をについて解析を行うとともに、IMF改変体の検討、生体への応用を検討しつつ、有効な発がんスパイラル抑制による制がんベクトル変換技術開発を目指す。
すべて 2011 2010 その他
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)
The FASEB Journal
巻: 25(WEB公開)
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http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/symposium/spiral_jappr/
