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2010 年度 実績報告書

プロスタグランジン受容体シグナルによる生体調節の包括的探索

計画研究

研究領域生命応答を制御する脂質マシナリー
研究課題/領域番号 22116003
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

研究機関熊本大学

研究代表者

杉本 幸彦  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (80243038)

キーワードプロスタグランジン / 発生 / 発現プロファイル / 生殖腺分化 / ノックアウトマウス / GPCR
研究概要

班員の川原らとの共同研究により、zebrafishにおける機能的なプロスタノイド受容体cDNAを単離・同定した。プロスタノイド受容体は、哺乳類で計8種類存在するが、zebrafishでは、計12種類の受容体として存在することを見出した。従って、魚類では多種類のプロスタノイド受容体が哺乳類よりもさらに細分化された機能を発揮している可能性が考えられた。
排卵・受精時の卵丘におけるPG受容体シグナルの役割を検討するため、野生型ならびにEP2受容体欠損マウスの卵丘細胞の遺伝子発現プロファイルを経時的に解析したところ、EP2欠損卵丘では、排卵に必須の役割を果たすEGF様増殖因子が顕著に低下していた。また興味深いことに、EP2欠損では、COX2やEP4の発現が顕著に低下することを見出した。従って、卵丘細胞には、COX2-PGE2-EP-cAMP経路のポジティブフィードバック機構が存在し、cAMP量を継続的に亢進させ、EGF様増殖因子の作用を増強して排卵を促進するものと推察された。
FP受容体欠損マウスでは、黄体退縮不全により分娩が消失するが、卵巣切除により分娩が回復する。ところが、卵巣切除による分娩は、インドメタシンで遅延しPG投与で回復したことから、FP以外のCa共役PG受容体が分娩誘導に寄与することが示唆された。そこで研究代表者は、Ca共役型PG受容体(FP/EP1/EP3)のトリプル欠損マウスを作成し、その卵巣切除による分娩を調べたところ、本マウスはFP欠損マウスに比して分娩が顕著に遅延し、胎児は全て死亡した。従って、Ca共役型の複数のPG受容体は、互いに補償的に機能し、正常分娩時の子宮収縮に必須の役割を果たすことが判明した。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Expression profiling of cumulus cells reveals functional changes during ovulation and central roles of prostaglandin EP2 receptor in cAMP signaling.2010

    • 著者名/発表者名
      Tamba, S., Yodoi, R., Morimoto, K., Sugimoto, Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochimie

      巻: 92 ページ: 665-675

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Abnormal epithelial cell polarity and ectopic epidermal growth factor receptor (EGFR) expression induced in Emx2 KO embryonic gonads.2010

    • 著者名/発表者名
      Kusaka, M., Katoh-Fukui, Y., Ogawa, H., Miyabayashi, K., Baba, T., Shima, Y., Sugimoto, Y., Morohashi, K, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 151 ページ: 5893-5904

    • 査読あり
  • [雑誌論文] COX-2 and prostaglandin EP3/EP4 signaling regulate the tumor stromal proangiogenic microenvironment via CXCL12-CXCR4 chemokine systems.2010

    • 著者名/発表者名
      Katoh, H., Hosono, K., Ito, Y., Suzuki, T., Ogawa, Y., Kubo, H., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Majima, M., et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Pathol.

      巻: 176 ページ: 1469-1483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Prostaglandin E2-EP1 Receptor Signaling in Regulation of Gastric Motor Activity and Emptying.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi, S., Ohno, T., Hattori, Y., Ae, T., Minamino, T., Satoh, T., Arai, K., Saeki, T., Hayashi, I., Sugimoto, Y., et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.

      巻: 299 ページ: G1078-G1086

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recruited bone marrow cells expressing the EP3 prostaglandin E receptor subtype enhance angiogenesis during chronic inflammation.2010

    • 著者名/発表者名
      Ueno, T., Suzuki, T., Oikawa, A., Hosono, K., Kosaka, Y., Amano, H., Kitasato, H., Ito, Y., Sugimoto, Y., Narumiya, S., et al.
    • 雑誌名

      Biomed.Pharmacother.

      巻: 64 ページ: 93-100

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant to tumor-associated lymphangi ogenesis.2010

    • 著者名/発表者名
      Kubo, H., Hosono, K., Suzuki, T., Ogawa, Y., Kato, H., Kamata, H., Ito, Y., Amano, H., Sugimoto, Y., Narumiya, S., et al.
    • 雑誌名

      Biomed.Pharmacother.

      巻: 64 ページ: 101-106

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular biology of histidine decarboxylase and prostaglandin receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa, A., Sugimoto, Y., Tanaka, S.
    • 雑誌名

      Proc.Jpn.Acad.

      巻: 86 ページ: 848-866

    • 査読あり
  • [学会発表] プロスタグランジンE2による視索前野ニューロン突起伸長の促進機構2010

    • 著者名/発表者名
      杉本幸彦、吉岡美樹、北條寛典、川原浩一、瀬木-西田恵里、成宮周
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)(招待講演)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] sPLA2-III, a mast cell-derived anaphylactic sPLA2, regulates mast cell-dependentanaphylactic response.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Taketomi、Hiroyasu Sato、Satoshi Tanaka、Masanori Nakamura、Noriko Ueno、Yasumasa Nishito、Kei Yamamoto、Yukihiko Sugimoto、Shuntaro Hara、Makoto Murakami
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] プロスタグランジンE2はマスト細胞のEP3受容体を活性化することで炎症を惹起する2010

    • 著者名/発表者名
      森本和志、白田成俊、森大介、高野裕嗣、田中智之、瀬木-西田恵里、杉本幸彦
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] PGE2 stimulation accelerated the neurite growth in mouse hypothalamic cell line.2010

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Tsuchiya、Yukihiko Sugimoto、Yoko Hujiwara、Akio Fujimura、Taka-aki Koshimizu
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] 脂肪細胞の分化・成熟における内因性プロスタグランジンの役割2010

    • 著者名/発表者名
      稲住知明、白田成俊、瀬木-西田恵里、成宮周、杉本幸彦
    • 学会等名
      第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
    • 発表場所
      京都大学薬学研究科(京都)
    • 年月日
      2010-10-02
  • [学会発表] Cumulus Matrix Capacitation for Successful Sperm Penetration : Roles of Prostaglandin and Chemokine2010

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto, Y.
    • 学会等名
      11^<th> International Symposium on Spermatology
    • 発表場所
      Okinawa Convention Center (Okinawa)(invited)
    • 年月日
      2010-06-27
  • [備考]

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/yseika/

  • [産業財産権] ヒトプロスタグランジンE_2受容体EP4に対する抗体2010

    • 発明者名
      高山喜好、清水朋子、漆畑祐司、杉本幸彦
    • 権利者名
      エヌビィー健康研究所・熊本大学
    • 産業財産権番号
      特願2010-218158
    • 出願年月日
      2010-09-29
  • [産業財産権] 不妊治療剤、体外受精促進剤及び不妊治療剤のスクリーニング方法2010

    • 発明者名
      杉本幸彦、丹波茂郎、市川厚
    • 権利者名
      杉本幸彦
    • 産業財産権番号
      特許4553602
    • 取得年月日
      2010-07-23

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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