脂質メディエーター関連遺伝子のＳＮＰと疾患

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 生命応答を制御する脂質マシナリー
• 研究課題/領域番号: 22116010
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 清原 裕 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80161602)
• 研究分担者: 久保 充明 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 副センター長 (30442958) ; 秦 淳 九州大学, 大学病院, 助教 (00448432)
• 研究期間 (年度): 2010-06-23 – 2015-03-31
• キーワード: 脂質メディエーター / 一塩基多型 / コホート研究 / 慢性腎臓病 / ビタミンD

研究概要

①血中脂質メディエーターなどの測定と新規脂質メディエーターの同定：　この新学術領域研究の領域代表者である横溝岳彦教授の依頼を受け、久山町住民のサンプルを用いてスフィンゴシン１リン酸受容体（S1P1）遺伝子上にある34か所の一塩基多型（SNP）の測定を行った。いずれのSNPもアリル頻度が極めて低く、生活習慣病との関連を検討することはできなかった。
②対象集団の追跡調査およびデータベース構築：　2002年の久山町健診を受診した3298名の追跡調査を継続した。2012年までの10年間に発症した心血管病、認知症および死亡のイベントをデータベースに追加した。
③脂肪酸分画および1,25(OH)2ビタミンDと生活習慣病との関連：　昨年度までに検討した血清エイコサペンタエン酸(EPA)/アラキドン酸(AA)比と心血管病発症の関連について、その成果を英文誌（Atherosclerosis 2013; 231:261-267）に発表した。今年度の新たな研究として、2002年の健診を受診した40歳以上の久山町住民2417名を5年間追跡し、血清1,25(OH)2ビタミンD濃度と慢性腎臓病発症との関係を検討した。血清ビタミンD濃度で対象者を4群（4分位）に分けて検討すると、第4分位を基準とした慢性腎臓病発症のオッズ比（多変量調整後）は第1分位で1.90、第2分位で1.74と有意に上昇し、血清ビタミンDレベルの低下は慢性腎臓病発症の有意な独立した危険因子であった。さらに、血清ビタミンDレベルの低下に伴って、5年間の腎機能（推算糸球体濾過率）低下の程度がより急速であることが明らかとなった。以上の成果を英文誌（Circ J 2014; 78:732-737)に発表した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

久山町の一般住民を対象としたコホート研究において、脂質メディエーターのひとつである血清ビタミンD濃度と慢性腎臓病発症との関係を解析し、一定の知見を得た。さらにこの研究成果を論文にて発表することができた。

今後の研究の推進方策

引き続き、久山町の住民集団の追跡調査を継続し、データベースを更新する。その追跡調査の成績を用いて、脂質メディエーターおよびその関連遺伝子と生活習慣病発症との関係を検討する予定である。研究計画の変更や研究遂行上の問題点は特にない。

研究成果

• [雑誌論文] Alexithymia is associated with greater risk of chronic pain and negative affect and with lower life satisfaction in a general population: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ninomiya T, Jensen MP, Anno K, Yonemoto K, Makino S, Iwaki R, Yamashiro K, Yoshida T, Imada Y, Kubo C, Kiyohara Y, Sudo N, Hosoi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e90984
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thresholds of various glycemic measures for diagnosing diabetes based on prevalence of retinopathy in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Yasuda M, Ninomiya T, Hata J, Hirakawa Y, Ikeda F, Fukuhara M, Hotta T, Koga M, Nakamura U, Kang D, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 13 ページ: 45
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum 1,25-dihydroxyvitamin D and the development of kidney dysfunction in a Japanese community. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumaru K, Ninomiya T, Nagata M, Usui T, Yoshida D, Yonemoto K, Fukuhara M, Tsuruya K, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 732-737
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in the incidence and survival of intracerebral hemorrhage by its location in a Japanese community. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gotoh S, Hata J, Ninomiya T, Hirakawa Y, Nagata M, Mukai N, Fukuhara M, Ikeda F, Shikata K, Kamouchi M, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 403-409
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between ratio of serum eicosapentaenoic acid to arachidonic acid and risk of cardiovascular disease: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Nagata M, Hata J, Hirakawa Y, Ozawa M, Yoshida D, Ohara T, Kishimoto H, Mukai N, Fukuhara M, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 231 ページ: 261-267
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haemoglobin A1c even within non-diabetic level is a predictor of cardiovascular disease in a general Japanese population: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda F, Doi Y, Ninomiya T, Hirakawa Y, Mukai N, Hata J, Shikata K, Yoshida D, Matsumoto T, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 12 ページ: 164
  • DOI: 10.1186/1475-2840-12-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated depressive symptoms in metabolic syndrome in a general population of Japanese men: a cross-sectional study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekita A, Arima H, Ninomiya T, Ohara T, Doi Y, Hirakawa Y, Fukuhara M, Hata J, Yonemoto K, Ga Y, Kitazono T, Kanba S, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: BMC Public Health 巻: 13 ページ: 862
  • DOI: 10.1186/1471-2458-13-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of allele copy number of polymorphisms in FCGR3A and FCGR3B genes on susceptibility to ulcerative colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Matsumoto T, Umeno J, Hirano A, Esaki M, Hosono N, Matsui T, Kiyohara Y, Nakamura Y, Kubo M, Kitazono T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19 ページ: 2061-2068
  • DOI: 10.1097/MIB.0b013e318298118e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secular trends in cardiovascular disease and its risk factors in Japanese: half-century data from the Hisayama Study (1961-2009). (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata J, Ninomiya T, Hirakawa Y, Nagata M, Mukai N, Gotoh S, Fukuhara M, Ikeda F, Shikata K, Yoshida D, Yonemoto K, Kamouchi M, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128 ページ: 1198-1205
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender differences in the association between metabolic syndrome and periodontal disease: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta M, Shimazaki Y, Takeshita T, Shibata Y, Akifusa S, Eshima N, Kiyohara Y, Ninomiya T, Hirakawa Y, Mukai N, Nagata M, Yamashita Y.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: 40 ページ: 743-752
  • DOI: 10.1111/jcpe.12119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnesium intake decreases ｔype 2 diabetes risk through the improvement of insulin resistance and inflammation: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata A, Doi Y, Ninomiya T, Mukai N, Hirakawa Y, Hata J, Ozawa M, Uchida K, Shirota T, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: 30 ページ: 1487-1494
  • DOI: 10.1111/dme.12250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is associated with chronic kidney disease in a general Japanese population: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Usui T, Ninomiya T, Nagata M, Takahashi O, Doi Y, Hata J, Fukuhara M, Kitazono T, Oike Y, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 2311-2317
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal trends in sudden unexpected death in a general population: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Ninomiya T, Doi Y, Hata J, Ikeda F, Mukai N, Tsuruya K, Oda Y, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Am Heart J 巻: 165 ページ: 932-938
  • DOI: 10.1016/j.ahj.2013.02.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] White-coat and masked hypertension are associated with carotid atherosclerosis in a general population: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M, Arima H, Ninomiya T, Hata J, Hirakawa Y, Doi Y, Yonemoto K, Mukai N, Nagata M, Ikeda F, Matsumura K, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44 ページ: 1512-1517
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.111.000704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease is associated with neovascularization and intraplaque hemorrhage in coronary atherosclerosis in elders: results from the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Ninomiya T, Sumiyoshi S, Onimaru M, Fujii H, Itabe H, Nakashima Y, Sueishi K, Tsuruya K, Oda Y, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1038/ki.2013.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary patterns and risk of dementia in an elderly Japanese population: the Hisayama Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M, Ninomiya T, Ohara T, Doi Y, Uchida K, Shirota T, Yonemoto K, Kitazono T, Kiyohara Y.
  • 雑誌名: Am J Clin Nutr 巻: 97 ページ: 1076-1082
  • DOI: 10.3945/ajcn.112.045575
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病と癌－久山町研究から．糖尿病学会と癌学会の合同シンポジウム（シンポジウム）
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人の生活習慣病の時代的変遷～半世紀に及ぶ久山町からのメッセージ～（特別講演）
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 学会等名: 第9回日本食品免疫学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 循環器疾患発症リスクと検査値の未病域：久山町研究．未病ガイドライン（シンポジウム）
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 学会等名: 第20回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 我が国の循環器疾患とリスク因子の時代変遷．（モーニングレクチャー）
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 臨床研究のススメ．５．コホート研究─久山町スタディの最近の成果─ (2014)
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 脳神経外科診療プラクティス １ 脳血管障害の急性期マネジメント．II 臨床医に必要な脳血管障害の基礎知識．５．脳血管障害の疫学と高齢化社会における課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 光文堂
• [図書] 高血圧診療のすべて．I 疫学，遺伝．日本人の心血管リスク因子の変遷 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] "脳とこころのプライマリケア．第２巻 知能の衰え．II章 総論．認知症の疫学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清原 裕
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: シナジー