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2010 年度 実績報告書

胎生期大脳新皮質神経幹細胞による多様な細胞の産生機構の解析

計画研究

研究領域神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
研究課題/領域番号 22123003
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

研究機関東京大学

研究代表者

後藤 由季子  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70252525)

キーワードニューロン / 上皮間葉転換 / Scratch
研究概要

多様なニューロンが大脳皮質内で正確な配置を達成するためには、「ニューロンへと分化決定したらすぐに移動を開始すること」が必須の要件となると考えられている。そこで、「ニューロン分化運命決定直後に移動を開始するメカニズム」の解明を試みた。大脳新皮質神経系前駆細胞において、プロニューラル転写因子Ngn1,Ngn2の発現上昇がニューロン分化運命決定に重要である事が示されている。そこで、ニューロン分化に伴いNgn1,Ngn2の下流で転写される遺伝子の中に、移動の開始を司る因子が含まれると考えた。我々は、Snail superfamily転写因子のScratch1とScratch2が、Ngn1,Ngn2の下流で発現誘導される事、大脳新皮質の脳室下帯に局在する新生ニューロンに発現している事、を見いだした。Scratch1とScratch2はいずれも、大脳新皮質神経系前駆細胞に過剰発現すると移動開始をprematureに促進し、またノックダウンすると新生ニューロンの移動開始を遅延した。従ってScratch1とScratch2が、大脳新皮質における「ニューロン分化運命決定とニューロン移動の開始を結ぶ因子」であることが示唆された。さらに、Scratch1とScratch2がニューロン移動cadherin抑制は、中胚葉誘導、癌化などのコンテクストにおいて上皮間葉転換の主要メカニズムとして知られている。従って、本研究の結果から、神経系前駆細胞からニューロンへの転換は上皮間葉転換の一種として捉えられると考えられる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] PDK1 regulates the generation of oligodendrocyte precursor cells at anearly stage of mouse telencephalic development2012

    • 著者名/発表者名
      Watatani K, Hirabayashi Y, Itoh Y, Gotoh Y
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 17 ページ: 326-335

    • 査読あり
  • [雑誌論文] α2-chimaerin controls neuronal migration and functioning of the cerebral cortex through CRMP-22011

    • 著者名/発表者名
      Ip JP, Shi L, Chen Y, Itoh Y, Fu WY, Betz A, Yung WH, Gotoh Y, Fu AK, Ip NY
    • 雑誌名

      Nat Neurosci

      巻: 15 ページ: 39-47

    • 査読あり
  • [学会発表] 神経幹細胞の運命制御2012

    • 著者名/発表者名
      後藤由季子
    • 学会等名
      第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      山梨大学甲府キャンパス(甲府市)
    • 年月日
      2012-03-26
  • [学会発表] 脳を創る細胞の振舞い2012

    • 著者名/発表者名
      後藤由季子
    • 学会等名
      GCOEの公開講座
    • 発表場所
      東京大学小柴ホール(文京区)
    • 年月日
      2012-01-21
  • [学会発表] Neural stem cell maintenance in the adult brain2011

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      Discuss (Disease-Stem Cell-Unique Signaling-Standpoint) Meeting
    • 発表場所
      Dresden, Germany
    • 年月日
      20111205-20111208
  • [学会発表] Neural stem cell maintenance in the adult brain2011

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Gotoh
    • 学会等名
      oint CSH Asia/ISSCR Conference
    • 発表場所
      Suzhou Dushu Lake Conference Center, China
    • 年月日
      20111024-20111028
  • [学会発表] 神経幹細胞の運命制御2011

    • 著者名/発表者名
      後藤由季子
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • 年月日
      20110525-20110526
  • [学会発表] 神経幹細胞の運命制御2011

    • 著者名/発表者名
      後藤由季子
    • 学会等名
      幹細胞治療研究フォーラム
    • 発表場所
      東京大学医科研(港区)
    • 年月日
      2011-05-12
  • [備考]

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/celltech/

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公開日: 2013-06-26  

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