| 今後の研究の推進方策 |
未だCoup-TFI/II の直接の標的かつ幹細胞の時系列特異的分化能制御に関与していると考えられる遺伝子は同定できていないゆえ、その候補遺伝子のマウスES 細胞分化系を用いた機能スクリーニングを引き続き行う。さらに、Coup-TFI/II やNFIA の下流で神経・グリア細胞分化のスイッチングに関与している遺伝子として同定した複数のmiRNA (miR-17, 106b, 124, 153, 219)の標的遺伝子を、バイオインフォマティクスおよびプロテオミクス技術を利用して探索する。そして、それらの3’UTR のレポーターアッセイと、これもマウスES 細胞分化系を用いた機能スクリーニングを行い機能標的としての同定に至る。さらに、それぞれの遺伝子の機能喪失・獲得実験およびそれらの組み合わせ実験をマウス胎仔脳への遺伝子導入により行い、in vivoでの機能を確認する。最終的には、Coup-TFI/II、NFIA 、下流の各miRNA およびそれらの標的遺伝子の機能喪失・獲得実験の遺伝子発現プロファイリングや、マウス胎仔の様々な時期および領域の神経幹細胞の遺伝子発現プロファイリングも合わせてデータベースを作成し、統計学的解析によって総合的遺伝子ネットワークの全容解明やCoup-TFI/II およびNFIAの標的遺伝子の同定に近づける。
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