細胞表面分子の分解制御と神経発生

2010 年度 実績報告書

• 研究領域: 神経細胞の多様性と大脳新皮質の構築
• 研究課題/領域番号: 22123005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
• キーワード: 組織細胞 / 神経科学 / 生体分子 / 脳・神経 / 発生・分化

研究概要

以下の1)2)の知見が得られたため、Emx1-Creマウスを用いた実験は延期し、これらの実験を優先して行った:
1)当初、表現型が見られないと考えていたR1/R1;Nestin-Creマウスの新生仔の脳切片を精査したところ、皮質層構造に異常が認められた。
2)血管内皮選択的Reck欠損マウス(R1/R1;Tie2-Cre)が胎生後期に死亡することが見出された。このマウスの脳切片を作成したところ、大脳皮質組織構築の著しい異常が見出された。ただし、Tie2は神経前駆細胞にも発現するという報告がある。
3)Reck発現量が正常の半分以下に低下した変異マウス(RLow/-)の最も顕著な表現型は、前肢にのみ右側優性に見られる後方骨(第5、4指、尺骨など)の低形成または欠損である。変異マウス胎児前肢では、3つのシグナリング・センター(ZPA、AER、DE)全ての低形成あるいは乱れが見出された。初期間葉組織選択的Reck欠損(Reck-flox;Prx1-Cre)が類似の表現型を与えることから、Reck低下マウス表現型は、間葉系細胞におけるReckの役割を反映するものと考えられた。whole-mount in situ hybridization(WISH)による解析から、肢芽パターン形成に関わるシグナル分子(Wnt,Fgf,Shhなど)の発現低下が認められ、特に肢芽の背側上皮(DE)から産生される背腹パターン形成因子Wnt7aの顕著な発現低下が見出された。これらの結果から、マウス前肢においては、肢芽間葉組織に発現するReckが肢芽DEの活性維持を介して肢芽パターンの形成に寄与することが示唆された。これらは、Reckの大脳皮質構築を考える上でも参考になる知見と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the SKP2-p27 (KIP1) pathway in suppression of cancer cell proliferation by RECK (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ninomiya K, Hamada H, Noda M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
  • DOI: 10.1038/onc.2011.570
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transformation suppressor gene Reck is required for postaxial patterning in mouse forelimbs (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Matsuzaki T, Takahashi R, Adachi E, Maeda Y, Yamaguchi S, Kitayama H, Echizenya M, Morioka Y, Alexander DB, Yagi T, Itohara S, Nakamura T, Akiyama H, Noda M
  • 雑誌名: Biology Open 巻: (in press)
  • DOI: 10.1242/bio.2012638
  • 査読あり