臓器間神経ネットワークによる糖・エネルギー代謝調節の分子機構

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 片桐 秀樹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00344664)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖尿病

研究実績の概要

本年度は、我々が発見した様々な臓器間神経ネットワークのうち、膵β細胞に及ぼす機序の解明を進めた。単離培養した膵ランゲルハンス島に神経由来分泌物質を作用させ、たところ、二つのニューロトランスミッターが複合的に膵β細胞増殖に関与していることが明らかとなった。またこれらは、細胞内シグナル伝達上、異なるパスウェイを刺激するものであり、これらの二つのパスウェイの刺激が連関して膵β細胞の増殖に寄与しているものと考えられた。さらにこれらの異なるパスウェイは同じ細胞周期関連分子を刺激することも解明、相乗的に細胞増殖をもたらす細胞内分子機序を明らかにすることができた。さらに、この細胞周期関連分子の欠損マウスを用い、膵β細胞増殖に至る機序を詳細に解明する研究を進めている。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-Kinase Inhibition Ameliorates Metabolic Disorders through Activation of AMPK Pathway in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Nakajima S, Godo S, Saito H, Ikeda S, Shimizu T, Enkhjargal B, Fukumoto Y, Tsukita S, Yamada T, Katagiri H, Shimokawa H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(11) ページ: e110446
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110446. eCollection 2014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous copy number losses within multiple subtelomeric regions in early-onset type 2 diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama S, Yamada T, Imai J, Sawada S, Takahashi K, Tsukita S, Kaneko K, Uno K, Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) ページ: e88602
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088602
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycemic control in diabetic patients with impaired endogenous insulin secretory capacity is vulnerable after a natural disaster: study of Great East Japan Earthquake (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37(10) ページ: e212-e213
  • DOI: 10.2337/dc14-1479
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Type B insulin resistance syndrome as an H. Pylori-associated autoimmune disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai J, Yamada T, Satoh J, Katagiri H
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology, Diabetes & Obesity 巻: 2 ページ: 1026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肝からの臓器間ネットワークの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 雑誌名: Diabetes Update 巻: 3(3) ページ: 50-53
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 臓器間ネットワークによる糖・エネルギー代謝調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 雑誌名: 生体の科学（特集：古典的代謝経路の新しい側面） 巻: 65(4) ページ: 357-363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肝臓からのシグナルによる膵島制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 39(2) ページ: 39:139-39:145
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 糖代謝と肝臓の臓器連関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 雑誌名: 月刊 糖尿病（特集：肝臓に焦点を当てた糖尿病治療） 巻: 6(10) ページ: 12-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 臓器間代謝情報ネットワーク (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也, 片桐秀樹
  • 雑誌名: 日本臨床（増刊号：最新肥満症学） 巻: 72(4) ページ: 115-122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 臓器連関によるエネルギー代謝調節と神経ネットワーク (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也, 片桐秀樹
  • 雑誌名: 細胞工学（特集：臓器代謝ネットワーク 分子機構とその破綻による病態から臨床的意義まで） 巻: 33(5) ページ: 489-494
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] エネルギー代謝調節における臓器間神経ネットワーク機構の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Neuronal Information Highways for Metabolic Regulation at the Whole Body Level (2014)
  • 著者名/発表者名: 片桐秀樹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性ストレスは肥満を伴わずに肝臓の時計・代謝関連遺伝子の日内発現様式を変調させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭 山田哲也 突田壮平 白井勇太 宗像佑一郎 児玉慎二郎 浅井洋一郎 椙澤貴志 千葉弓子 高橋広延 近藤敬一 金子慶三 宇野健司 澤田正二郎 今井淳太 片桐秀樹
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎市）
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 迷走神経シグナルによる膵β細胞制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性リポ蛋白リパーゼ欠損症（R243H変異）によりV型高脂血症の病態を呈し、多発性大動脈瘤・冠動脈疾患を合併した2型糖尿病の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亨, 澤田 正二郎, 石垣 泰, 突田 壮平, 児玉 慎二郎, 椙澤 貴志, 今井 淳太, 山田 哲也, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic Surgery 後の代謝改善効果-神経系による代謝調節の面から (2014)
  • 著者名/発表者名: 片桐秀樹
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会総会学術集会
  • 発表場所: 滋賀県立県民交流センター ピアザ淡海（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満外科治療により糖尿病が寛解した症例の血糖プロフィール（ＣＧＭによる解析） (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田正二郎、片桐秀樹
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会総会学術集会
  • 発表場所: 滋賀県立県民交流センター ピアザ淡海（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] CHOP Involvement in Hepatic Glucose Production and Insulin Resistance (2014)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kondo, Junhong Gao, Toru Suzuki, Yasushi Ishigaki, Junta Imai, Tetsuya Yamada, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions Amarican Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, California,USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] CHOP Modulates Adipose Tissue Macrophage Polarization (2014)
  • 著者名/発表者名: Toru Suzuki, Junhong Gao, Keiichi Kondo, Yasushi Ishigaki, Junta Imai, Tetsuya Yamada, Hideki Katagiri
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions Amarican Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, California,USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病合併高度肥満に対する肥満外科治療1年後のCGMで捉えた血糖プロフィール (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田 正二郎、石垣 泰、近藤 敬一、鴇田 藍、佐竹 千尋、高橋 圭、突田 壮平、金子 慶三、宇野 健司、今井 淳太、山田 哲也、田中 直樹、内藤 剛、片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] 肝糖新生における小胞体ストレス関連因子CHOPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亨、高 俊弘、石垣 泰、澤田 正二郎、近藤 敬一、本間 緑、高橋 圭、突田 壮平、金子 慶三、宇野 健司、今井 淳太、山田 哲也、片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] 複数のサブテロメア領域に同時に認められる若年発症2型糖尿病患者の高頻度コピー数欠失 (2014)
  • 著者名/発表者名: 児玉 慎二郎、山田 哲也、高橋 圭、突田 壮平、金子 慶三、宇野 健司、澤田 正二郎、今井 淳太、石垣 泰、岡 芳知、片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器間神経ネットワークとメタボリックシンドローム (2014)
  • 著者名/発表者名: 片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝における臓器間相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 神経シグナルと膵β細胞量の調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] CSIIとCGMからみた糖尿病治療の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田正二郎, 石垣泰, 長谷川英之, 鴇田藍, 本蔵理恵子, 金子礼, 今井淳太, 山田哲也, 宮地幸哉, 金井浩, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性ストレスは視床下部視交叉上核を介さずに肝臓の時計・代謝関連遺伝子の日内発現様式を変調させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭 山田哲也 突田壮平 白井勇太 宗像祐一郎 児玉慎二郎 浅井洋一郎 椙澤貴志 千葉弓子 金子慶三 宇野健司 澤田正二郎 今井淳太 片桐秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演