肥満におけるアディポサイトカイン異常と病態発症機構の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 22126008
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 船橋 徹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60243234)
• 研究分担者: 前田 法一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30506308) ; 西澤 均 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379259) ; 岸田 堅 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (10437329)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 内科 / 糖尿病 / 循環器・高血圧

研究実績の概要

心筋梗塞を始めとする動脈硬化疾患は生活の質と予後に影響を与える重要な疾患である。現在、脂質代謝・血圧の異常を合併するメタボリックシンドローム(MetS)型糖尿病が頻度の高い基盤となっている。MetS型糖尿病は内臓脂肪蓄積による脂肪細胞機能異常が背景にあると考えられる。本研究は１）アディポサイトカイン、特に教室で見いだしたアディポネクチンの特性や血管病態に関する研究を進め、２）内臓脂肪蓄積と血管病に関する臨床研究を行って効率良い対策に繋げようとするものである。１）動脈硬化は一種の炎症プロセスと捉えられる。アディポネクチンと構造的相同性をもつ補体C1qとの複合体が血中に存在し、急性冠症候群では低アディポネクチン血症にも関わらずC1q-アディポネクチン複合体が相対的に増加しアディポネクチンの質的異常がみられた。アディポネクチンは炎症関連分子であるC1qをトラップする可能性が考えられた。２）アディポネクチンの心血管系における微細局在を検討した。アディポネクチンは定常状態から心臓や大動脈に存在した。大動脈では血管内皮細胞管腔惻に存在し、細胞内や基底膜惻にも検出された。この局在にはT-cadherinが必須であり、アディポネクチン欠損では大動脈T-cadherin蛋白が減少するpositive feedback機構が存在した。動脈硬化巣(apoE KO)では内皮細胞に加え、プラーク内の平滑筋細胞に集積していた。３）糖尿病症例に内臓脂肪評価、全身血管エコー、食行動の調査を行う臨床研究をおこなった。内臓脂肪蓄積群は非蓄積群に比べ、全身プラークスコアが高く、アディポネクチン濃度が低かった。また特に男性で食行動の偏りが強かった。一連の研究よりアディポネクチンの特性が明らかになった。また内臓脂肪評価、血管エコーを活用して食行動、生活習慣の改善に繋げていくことは重要である可能性が示された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Visualized macrophage dynamics and significance of S100A8 in obese fat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto R, Fukuda S, Maeda N, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Nakatsuji H, Kishida K, Kikuta J, Maijima Y, Funahashi T, Ishii M, Shimomura I.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: - ページ: -
  • DOI: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic arteriosclerosis and eating behavior in Japanese type 2 diabetic patients with visceral fat accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Hirata A, Nishizawa H, Nagao H, Kashine S, Kimura T, Inoue K, Fujishima Y, Yamaoka M, Kozawa J, Kitamura T, Yasuda T, Maeda N, Imagawa A, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 14 ページ: 8
  • DOI: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Positive feedback regulation between adiponectin and T-cadherin impacts adiponectin levels in tissue and plasma of male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Fujishima Y, Maeda N, Mori T, Hirata A, Sekimoto R, Tsushima Y, Masuda S, Yamaoka M, Inoue K, Nishizawa H, Kita S, Ranscht B, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 156 ページ: 934-946
  • DOI: 10.1210/en.2014-1618.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adipose hypothermia in obesity and its association with period homolog 1, insulin sensitivity, and inflammation in fat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Maeda N, Takayama Y, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Mori T, Inoue K, Nishizawa H, Tominaga M, Funahashi T, Shimomura I.N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e112813
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112813.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased serum C1q-binding adiponectin complex to total-adiponectin ratio in men with multi-vessl coronary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Nakagawa Y, Kobayashi H, Yanagi K, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 6 ページ: 64
  • DOI: 10.1186/1758-5996-6-64.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultrastructural localization of adiponectin protein in vasculature of normal and atherosclerotic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Koyama Y, Maeda N, Nakamura Y, Fujishima Y, Matsuda K, Funahashi T, Shimada S, Shimomura I.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 ページ: 4895
  • DOI: 10.1038/srep04895.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracing the movement of adiponectin in a parabiosis model of wild-type and adiponectin-knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: akatsuji H, Kishida K, Sekimoto R, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 4 ページ: 276-282
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.03.002.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of Opa-interacting protein 5 in adipose proinflammation and obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Maeda N, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Matsuda K, Yamaoka M, Suganami T, Nishizawa H, Ogawa Y, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e87661
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087661.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of adiponectin on cardiac beta-catenin signaling pathway under angiotensin II infusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujishima Y, Maeda N, Matsuda K, Komura N, Hirata A, Mori T, Sekimoto R, Tsushima Y, Nishizawa H, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 444 ページ: 224-229
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.043.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High serum C1q-binding adiponectin levels in male patients with acute coronary syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishida K, Nakagawa Y, Kobayashi H, Mazaki T, Yokoi H, Yanagi K, Funahashi T, Shimomura I.
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. 巻: 13 ページ: 9
  • DOI: 10.1186/1475-2840-13-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] New Insights in Visceral Fat Syndrome and Adiponectin (2014)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress (MSDA2014)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto)
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic Syndrome in Japan; its Significance, Pathogenesis and Strategy (2014)
  • 著者名/発表者名: Funahashi T
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of Japan Atherosclerosis Society APSAVD（The Asian-Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Disease-JAS (Japan Atherosclerosis Society) Joint Symposium.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel (Tokyo)
  • 年月日: 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演「アディポサイトカイン」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 船橋 徹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演