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2012 年度 実績報告書

脂肪蓄積制御の生理と病理における遺伝子転写ネットワーク解析

計画研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 22126011
研究機関神戸大学

研究代表者

小川 渉  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40294219)

研究期間 (年度) 2010-06-23 – 2015-03-31
キーワード糖尿病 / 肥満 / エネルギー代謝
研究概要

PGC1α新規アイソフォームの骨格筋の脂肪燃焼機能について解析を進め、既知アイソフォームと同様にPPARαに対する転写刺激活性を増強させることにより、ミトコンドリア関連遺伝子や脂質酸化系遺伝子の転写を制御することを明らかとした。また、褐色脂肪組織におけるPGC1α新規アイソフォームの機能についても解析を進め、褐色脂肪組織内でも、新規アイソフォームが既知アイソフォームと同様な遺伝子群を同様の強度で発現を増強させることを見出した。またPGC1α新規アイソフォーム遺伝子欠損マウスの解析から、PGC1α新規アイソフォームは褐色脂肪組織において寒冷刺激時には熱産生系遺伝子の発現制御に重要な機能を担い、実際の体温維持にも必須の役割を持つことも明らかとした。転写因子KLF15については、骨格筋細胞での過剰発現や発現抑制実験により、脂肪酸酸化系遺伝子の重要な制御因子であることも明らかとした。また脂肪細胞特異的PDK1欠損マウスの解析においては、脂肪細胞におけるPDK1の欠損により、インスリン作用としてよく知られている脂肪酸合成にかかわる遺伝子の発現だけでなく、脂肪分解系遺伝子や脂肪的形成に関わる遺伝子、脂肪輸送に関わる遺伝子などの多くの遺伝子発現の変化を認め、PDK1の欠損が広範な脂肪細胞機能の異常を引き起こすことが明らかとなった。また、本マウスの肝臓には高度の脂肪蓄積だけでなく、NASH様の組織学的変化、生化学的変化が生じることを明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

PGC1α新規アイソフォームの機能解析については当初の計画通りの解析をすすめ、制御する遺伝子群やその機構についての新規な知見が得られた。また褐色脂肪組織における役割についても、寒冷時の適応や運動時の熱産生の変化などについて、計画通りに解析を進めることができた。KLF15についても骨格筋での脂肪燃焼における一定の役割を示す治験を得ることができた。さらに、脂肪細胞特異的PDK1欠損マウスについても、当初予定していた脂肪伊細胞自身での変化、肝臓での変化について解析することができた。

今後の研究の推進方策

研究目的の達成のため、予定した遺伝子改変マウスの解析を中心に計画を進展させる。また、新規に明らかとなったKLF15の脂肪燃焼機能における生理的意義を明らかとするため、新たな遺伝子改変動物の作成を進める。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] PGC1α新規アイソフォームの肥満病態形成における役割2012

    • 著者名/発表者名
      野村和弘ほか
    • 学会等名
      第33回日本肥満学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121011-20121012
  • [学会発表] PGC1α新規スプライシングバリアントは運動時の脂肪燃焼を通じ脂肪量とインスリン感受性を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      野村和弘ほか
    • 学会等名
      第55会日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120517-20120518
  • [学会発表] Role of novel variants of PGC-1α in the regulation of energy metabolism.2012

    • 著者名/発表者名
      W Ogawa
    • 学会等名
      2012 APDO symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20120420-20120421

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公開日: 2015-05-28  

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