統合失調症を含む精神疾患の病態に関与する網羅的ｒａｒｅ ｖａｒｉａｎｔｓの探索

2012 年度 実績報告書

• 研究領域: パーソナルゲノム情報に基づく脳疾患メカニズムの解明
• 研究課題/領域番号: 22129007
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 糸川 昌成 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (40332324)
• 研究分担者: 新井 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80356253) ; 瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 教授 (70197234)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: パーソナルゲノム / 統合失調症 / 多発家系

研究実績の概要

地理的に閉鎖された地域で50名からなる統合失調症多発大家系を取集した。家系から発症者と非発症者11例よりパーソナルゲノムの再同意を取り付け、リンパ球から抽出したDNAを用いて次世代シークエンサーによる全ゲノムresequenceを実施した。それぞれの家系メンバーから平均して7万数千のSNVs, 4万から5万の挿入・欠失を同定した。これらのうちcoding領域にあるものは3百数十のSNVs, 50ー100の挿入・欠失だった。連鎖解析を行い、ロッド値が1以上の座位にある変異に絞り込みを行った。これらに罹患者でホモ・非罹患者でヘテロか野生型となるSNVsを絞ったところ6705個まで絞られ、そのうちcoding領域い絞ったところ43個、さらにロッド値が1以上にしたところ2個まで絞られた。bioinfomaticsにより配列情報から変異の絞り込みを行い、これまで候補遺伝子として有望と考えられた遺伝子に劣性遺伝モデルに一致するミスセンス変異をふたつ同定した。発症者ではふたつを同時に保有し、非発症者ではふたつはヘテロか野生型だった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

国内で初めて統合失調症のパーソナルゲノムを実施し、有望な変異を同定するに至っている。

今後の研究の推進方策

論文化を進める。並行して第2家系の収集を進め、全ゲノムシークエンスを実施する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] An association analysis of the cardiomyopathy-associated 5 (CMYA5) gene with schizophrenia in a Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Tochigi M, Otowa T, Arinami T, Inada T, Ujike H, Watanabe Y, Iwata N, Itokawa M, Kunugi H, Hashimoto R, Ozaki N, Kakiuchi C, Kasai K, Sasaki T.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study of schizophrenia using microsatellite markers in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Yamamoto K, Sun Z, Oka A, Inoko H, Arinami T, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Tochigi M, Watanabe Y, Someya T, Kunugi H, Suzuki T, Iwata N, Ozaki N, Fukumaki Y.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 23 ページ: 117-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/mp.2012.164.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 32歳で発症した舞踏病様不随意運動を伴う前頭側頭型認知症の一例. (2012)
  • 著者名/発表者名: 1.2. 河上緒, 新里和弘, 新井哲明, 大島健一, 安野みどり, 湯本洋介, 小幡菜々子, 新井誠, 糸川昌成, 後藤順, 市川弥生子, 平安良雄, 岡崎祐士, 秋山治彦.
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 23 ページ: 1121-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of schizophrenia successfully treated by m-ECT using ‘long’ brief pulse. (2012)
  • 著者名/発表者名: 3. Inomata H, Harima H, Itokawa M.
  • 雑誌名: IJCRI. 巻: 3 ページ: 30-34
• [学会発表] 臨床家だから発見できる統合失調症研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成.
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-04-19 – 2013-04-20
  • 招待講演
• [学会発表] Translational research on carbonyl stress induced schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Miyashita M, Ichikawa T, Toriumi , Okazaki Y, Koike S, Takizawa R, Kasai K, Dan T, Miyata T.
  • 学会等名: The 4rd Japan-Korea Jooint Symposium on Life Schince
  • 発表場所: Soeul
  • 年月日: 2013-02-17 – 2013-02-17
  • 招待講演
• [学会発表] カルボニルストレス代謝制御の観点からの新規治療および予防薬の可能性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成.
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2012-10-18 – 2012-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Translational research on schizophrenia associated with carbonyl stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Itokawa M, Arai M, Miyashita M, Ichikawa T, Toriumi K, Kobori A, Okazaki Y, Miyata T.
  • 学会等名: 11°International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: Nancy
  • 年月日: 2012-09-16 – 2012-09-20
• [学会発表] X線マイクロトモグラフィ法によるヒト大脳皮質の三次元構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水谷隆太, 竹腰進, 中村直哉, 新井誠, 糸川昌成, 竹内晃久, 上杉健太朗, 鈴木芳生
  • 学会等名: Spring-8シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-08-25 – 2012-08-26
• [図書] 臨床家がなぜ研究をするのかー精神科医が20年の研究の足跡をたどるとき― (2013)
  • 著者名/発表者名: 糸川昌成
  • 総ページ数: 428
  • 出版者: 星和書店