| 研究領域 | 癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築 |
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| 研究課題/領域番号 |
22130004
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
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| 研究分担者 |
永松 剛 慶應義塾大学, 医学部, 助教(Research Associate) (70453545)
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| 研究期間 (年度) |
2010-06-23 – 2015-03-31
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| キーワード | 癌幹細胞 / ニッチ / 活性酸素 / 血液腫瘍疾患 / 細胞周期 |
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| 研究概要 |
我々は、今まで造血幹細胞を中心に細胞周期の静止期性、代謝の特徴、幹細胞ニッチの低酸素性について研究を進めてきた。後半では癌幹細胞研究により集中し、慢性骨髄性白血病（CML）と骨髄腫の解析を進め、ニッチ療法の開発をめざしてきた。CMLは、造血幹細胞異常による骨髄増殖性疾患である。我々はマウス造血幹細胞にbcr/ablを導入し、それらをマウスに移植してCMLモデルを作成し、以下のように、腫瘍由来細胞がニッチとして作用していることを示した ( Blood, in press)。
1）CML幹細胞はKSL分画に存在し、その中でもCD25（IL-2Rα）陽性細胞が、Leukemia-initiating cellである。
2）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞はヒトCML患者にも認められる。
3）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞は、IL-6、IL-4などTH2サイトカインを多く発現していること、それらのサイトカインが血中で上昇している。
4）CD25（IL-2Rα）KSL陽性細胞を抑制する抗体をマウスに投与したところ、CMLの進展を抑制しうる。同様にCD25欠失マウスにおいても、CML進展の抑制をみた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
マウスCMLモデルにおいて、白血病幹細胞およびニッチ細胞が産生するサイトカインが、白血病の病態に大きくかかわることを明らかにすることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
ｉ）マウスCMLモデルにおいて同定したCD25分子が、ヒトCMLでも病態に関与するか否か検討を加えたい。
ii) 多発性骨髄腫(MM)は、B細胞由来腫瘍細胞が主として骨髄内で増殖する悪性腫瘍である。GFP標識したヒト骨髄腫細胞を免疫不全マウスに静脈から投与し、MMを作成するというモデルをすでに作成している。このモデルを用いて、MMでは、どのような機構によって正常造血が抑制されるかを明らかにする。
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