ニッチによるがん幹細胞制御機構の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: 癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築
• 研究課題/領域番号: 22130004
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453)
• 研究分担者: 永松 剛 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70453545) ; 生島 芳子 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (00571366)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / ニッチ / 活性酸素 / 血液腫瘍疾患 / 細胞周期

研究実績の概要

我々はマウスCML modelにおいて、CD25（IL-2Ra） 陽性細胞が、IL-6 やIL-13のような炎症性サイトカインを産生し、CML細胞の増殖を促していることを見出した。また、IL-2Rシグナルを遮断することにより、この炎症性ニッチを解除できることから、CML治療に有効と考えた（Blood, 2014）。ヒトCMLにおいても、CD25陽性細胞は検出でき、現在、慶應病院内科において臨床試験の可能性を探索している。
また、我々は、p53関連遺伝子であるASPP-1の欠損マウスの解析を行い、造血幹細胞のapoptosis が抑制され、造血再建能など幹細胞機能が高いことを認めた。しかし、本マウスは造血幹細胞においてDNA 損傷fociが優位に高く、p53とASPP-1 の二重欠損マウスにおいて、T-cell leukemia/lymphomaの発症頻度が優位に高いことを認めた。ヒトALLのうち、ASPP-1のメチル化された症例は予後不良であることが報告されており、DNA損傷と白血病発症の関係に新しい視点をもたらしたと考える (in revise)。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity and hierarchy of hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ema H, Morita Y, Suda T
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mortalin and DJ-1 coordinately regulate hematopoietic stem cell function through the control of oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tai-Nagara I, Matsuoka S, Ariga H, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 41-50
  • DOI: 10.1182/blood-2013-06-508333.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-2/CD25 axis maintains distinct subsets of chronic myeloid leukemia-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi CI, Takubo K, Kobayashi H, Nakamura-Ishizu A, Honda H, Kataoka K, Kumano K, Akiyama H, Sudo T, Kurokawa M, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 2540-2549
  • DOI: 10.1182/blood-2013-07-517847.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase reverse transcriptase has an extratelomeric function in somatic cell reprogramming. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nagamatsu G, Saito S, Takubo K, Horimoto K, Suda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 ページ: 15776-15787
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.536037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jam1a-Jam2a interactions regulate haematopoietic stem cell fate through Notch signalling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Kobayashi-Sun J, Kim AD, Pouget C, Fujita N, Suda T, Traver D
  • 雑誌名: Nature 巻: 512 ページ: 319-323
  • DOI: 10.1038/nature13623.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining C-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Takeda N, Arai F, Hosokawa K, Garcia P, Suda T, Frampton J, Ogawa M
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 ページ: 479-490
  • DOI: 10.1002/stem.1855.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurons limit angiogenesis by titrating VEGF in retina. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe K, Kobayashi S, Yamada T, Kurihara T, Tai-Nagara I, Miyamoto T, Mukouyama YS, Sato TN, Suda T, Ema M, Kubota Y
  • 雑誌名: Cell 巻: 159 ページ: 584-596
  • DOI: 10.1016/j.cell.2014.09.025.
• [雑誌論文] Megakaryocytes are essential for HSC quiescence through the production of thrombopoietin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Takubo K, Fujioka M, Suda T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 454 ページ: 353-357
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.095.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic requirements for the maintenance of self-renweing stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Suda T
  • 雑誌名: Nat Rev Mol Cell Biol 巻: 141 ページ: 243-256
  • DOI: 10.1038/nrm3772. Review.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The analysis, roles and regulation of quiescence in hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T
  • 雑誌名: Development 巻: 15 ページ: 4656-4666
  • DOI: 10.1242/dev.106575.
  • 査読あり
• [学会発表] Pathways regulating stem cell homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: Gordon Research Conferences- Stem Cells & Cancer
  • 発表場所: Ventura (USA)
  • 年月日: 2015-02-15 – 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoietic stem cell niche: Hypoxia and ROS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: Cell Symposia- Stem Cell Energetics
  • 発表場所: Berkeley (USA)
  • 年月日: 2014-12-09 – 2014-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoiesis under the stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: DiSCUSS- Cancer Stem Cells Symposium
  • 発表場所: Hannover (Germany)
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic control of hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: EMBO Conference-Stem Cells in Cancer and Regenerative Medicine-
  • 発表場所: Heidelberg (Germany)
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoietic stem cells and niche cells under the stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: ISEH 43rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Montreal (Canada)
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoiesis under the stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: Hematopoiesis Meeting
  • 発表場所: Lund (Sweden)
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] Niche regulation for hematopoietic stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda T
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto (Japan)
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
  • 招待講演
• [図書] Stem Cells Volume 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Cheong J-W, et al.
  • 総ページ数: 88-105
  • 出版者: CRC Press, FL