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2010 年度 実績報告書

コアヒストンから迫る新規クロマチン構造変換機構の同定

計画研究

研究領域ゲノム複製・修復・転写のカップリングと普遍的なクロマチン構造変換機構
研究課題/領域番号 22131002
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

研究機関東北大学

研究代表者

関 政幸  東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70202140)

キーワードクロマチン / ヒストン / DNA複製 / DNA修復 / 染色体分配 / ヒストンバリアント / 出芽酵母 / 点突然変異
研究概要

本年度の実績を下記に箇条書きする。
(1)「ヒストンのGLAMP解析」及び「ヒストンH2A-I112A変異株における染色体分配異常の解析」;ヌクレオソームはふたつのヒストンH2A-H2B二量体とひとつのヒストシ(H3-H4)_2四量体からなるヒストン八量体にDNAが巻き付いた構造をとる。ヌクレオソーム構造は様々なDNA介在反応中に解体されたり、再生したりする。その機構についてヒストン-ヒストン分子間、ヒストン-DNA間の相互作用の変化の総体と捉え、このような相互作用領域に存在するヒストンのアミノ酸を個々にアラニンに置換した、酵母の点突然変異株ライブラリー119株を樹立し、解析した。さらに、このライブラリーの中からヒストンH2A-I112A変異株において、染色体分配異常の表現型を見いだし、解析した結果、chromosome bi-orientationに欠陥が生じることが示唆された。次年度以降、この現象の分子機構を詳細に解析し、コアヒストンから迫る新規染色体分配機構の解明に繋げたい。
(2)ヒストンH3-K56のアセチル化による相同組換えの制御;ヒストンH3-K56A変異株において、姉妹染色分体間の組換え(SCR)の効率が著しく低下することを見いだした。この反応にはH3-K56のアセチル化に必要とされるヒストンシャペロンCIA/Asf1とヒストンアセチル化酵素Rtt109が要求された。さらに、H3-K56のアセチル化の下流で機能するRtt101-Mms1-Mms22ユビキチンリガーゼ複合体がこのSCRに必要だった。以上より、本研究で初めてH3-K56のアセチル化で制御される相同組換えの存在を明らかにし、それを報告した(Genes Cells 15,945-958,2010)。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Oncogenicity of L-type amino-acid transporter 1 (LAT1) revealed by targeted gene disruption in chicken DT40 cells : LAT1 is a promising molecular target for human cancer therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Ohkawa, M., Ohno, Y., Masuko, K., Takeuchi, A., Suda, K., Kubo, A., Kawahara, R., Okazaki, S., Tanaka, T., Saya, H., Seki, M., Enomoto, T., Yagi, H., Hashimoto, Y., Masuko, T.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 406 ページ: 649-655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells2011

    • 著者名/発表者名
      Abe, T., Yoshimura, A., Hosono, Y.Tada, S., Seki, M., Enomoto, T.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta

      巻: 1813 ページ: 473-479

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication2011

    • 著者名/発表者名
      Kundu, L.R., Seki, M., Watanabe, N., Murofushi, H.Furukohri, A., Waga, S., Score, A.J., Blow, J.J., Horikoshi, M., Enomoto, T., Tada, S.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta

      巻: 1813 ページ: 1129-1136

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOD1 is essential for the viability of DT40 cells and nuclear SOD1 functions as a guardian of genomic DNA2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue, E., Tano, K., Yoshii, H., Nakamura, J., Tada, S., Watanabe, M., Seki, M., Enomoto, T.
    • 雑誌名

      J.Nucleic Acid

      巻: pii:795946(電子媒体のみで頁の表記はない)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromatin dynamics mediated by histone modifiers and histone chaperones in post-replicative recombination2010

    • 著者名/発表者名
      Endo, H., Kawashima, S., Sato, L., Lai, M.S., Enomoto, T., Seki, M., Horikoshi, M.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 15 ページ: 945-958

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex2010

    • 著者名/発表者名
      Kundu, L.R., Kumata, Y., Kakusho, N., Watanabe, S., Furukohri, A., Waga, S., Seki, M., Masai, H., Enomoto, T., Tada S.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 38 ページ: 5409-5418

    • 査読あり
  • [学会発表] The nucleosome entry site regulates H3-K36me3 through the association of RNA polymerase II and Set2 on chromatin2010

    • 著者名/発表者名
      Hirohito Endo, Satoshi Kawashima, Tomonori Mitsuki, Takemi Enomoto, Masayuki Seki, Masami Horikoshi
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] Mechanistic models on eukaryotic gene regulation2010

    • 著者名/発表者名
      Yohei Hayashi, Lui Sato Satoshi Kawashima, Yusuke Akai, Naruhiko Adachi, Ryo Natsume, Toshiya Senda, Masayuki Seki, Masami Horikoshi
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] In vivo analysis of histone variant exchange with H "B-H2A and H" B-Htzl fusion proteins2010

    • 著者名/発表者名
      Yu Nakabayashi, Lui Sato, Satoshi Kawashima, Gaku Ueno, Masayuki Seki, Masami Horikoshi
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain in both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells2010

    • 著者名/発表者名
      吉村明、阿部拓也、多田周右、関政幸、榎本武美
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] SOD1枯渇細胞とPRDX1枯渇細胞の抗酸化剤に対する挙動の違い2010

    • 著者名/発表者名
      樋口優人、井上絵里、田野恵三、吉村明、渡邉正巳、榎本武美、関政幸
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] Biphasic chromatin binding of histone chaperone FACT during eukaryotic chromatin DNA replication2010

    • 著者名/発表者名
      Lena R.Kundu, Masayuki Seki, Nanae Watanabe, Hiromu Murofushi, Asako Furukohri, Shou Waga, Alan J.Score, Julian J.Blow, Masami Horikoshi, Takemi Enomoto, Shusuke Tada
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] DNAヘリカーゼRECQL5のDNA組換え、修復における機能の解析2010

    • 著者名/発表者名
      細野嘉史、阿部拓也、石合正道、多田周右、武田俊一、高田穣、関政幸、榎本武美
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] ヒストンから迫るDNA介在反応制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      関政幸
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] Analysis of novel histone chaperone Cdc45 interacting with histone H3-H42010

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Ohsumi, Takanori Hirano, Satoshi Kawashima, Gaku Ueno, Hiriki Kurihara, Takemi Enomoto, Masami Horikoshi, Masayuki Seki
    • 学会等名
      BMB2010(第33回分子生物会年会;第83回生化学会大会)
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] ヒストンシャペロンFACTは複製フォークの進行を促す2010

    • 著者名/発表者名
      江戸崇人、阿部拓也、細野嘉史、多田周右、堀越正美、榎本武美、関政幸
    • 学会等名
      第49回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      奥羽大学薬学部(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-24

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公開日: 2013-06-26  

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