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2011 年度 実績報告書

HLAと病原菌・ウイルスとの共進化

計画研究

研究領域先端技術を駆使したHLA多型・進化・疾病に関する統合的研究
研究課題/領域番号 22133007
研究機関総合研究大学院大学

研究代表者

颯田 葉子  総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (20222010)

キーワード進化 / ペプチド / 細菌・ウィルス / ゲノム / ハプロタイプ / 組み換え
研究概要

本年度は、以下の四つの項目について研究を推進した。
1) HLAの進化学的パラメータの検証:
HLA-A,B,C,DRB1,DQB1,DPB1の6遺伝子座についての、組み換えの影響のない配列を選択して、進化学的パラメータ(突然変異率、集団の有効な大きさ、自然選択の強さ)を推定した。得られた推定値は、1990年代前半の推定値とほとんど変わらなかった。現在この結果は国際誌に投稿準備中である。
2) ペプチド結合領域(PBR)の進化過程の解明:
上記1)の解析を通して、PBRでの特異なアミノ酸置換の様相が明らかになった。対立遺伝子間に蓄積するアミノ酸の置換速度は、一度減速して、再び加速する。このような進化の様相には、PBRの機能分化が関与していることが明らかになった。この結果は、現在、国際誌に投稿準備中である。またこの他に、アカゲザルとの比較研究のためアカゲザルのMHCの対立遺伝子配列を収集した。
3) HLAの多型を維持する進化モデルの検討:
「divergent allele advantage model」について、コンピュータシミュレーションを行うためのシミュレーションプログラムの作成を行っている。
4) ハプロタイプの成り立ちについての検討:
日本人集団に特有なハプロタイプの起源を明らかにするために、ハプロタイプのSNP解析を行い、ハプロタイプを構成する基本的なブロックの同定を定量的に行う。そのために必要な、解析プログラムの作成を行っている。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度は、交付申請時に4つの研究計画を提示した。その4点のうちHLAの進化学的パラメータの検証とペプチド結合領域(PBR)の進化過程の解明の2課題については、課題についてその成果をまとめることができる段階に進んだ。また残る2課題についても、現在コンピュタシミュレーションに必要なプログラムを作成しており、近いうちに解析を始めることができる状態にある。

今後の研究の推進方策

平成24年度以降は、ハプロタイプの解析と、selection modelの構築について焦点を当てた研究をおこなう。主な研究手法は、コンピュータシミュレーションとデータ解析である。特に、ハプロタイプの解析では、他の研究班との連係協力を密に遂行したい。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] Human Evolution Revealed from Molecular Evolution of Genes for Immunity2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Satta
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      京都大学(京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-14
  • [学会発表] HLA-DRB1スーパータイプにおけるペプチド結合領域の進化経路2011

    • 著者名/発表者名
      安河内彦輝、颯田葉子
    • 学会等名
      日本免疫学会
    • 発表場所
      京都大学(京都)
    • 年月日
      2011-11-29
  • [学会発表] HLA-DRB1スーパータイプのペプチド結合領域における進化モード2011

    • 著者名/発表者名
      安河内彦輝、颯田葉子
    • 学会等名
      日本遺伝学会
    • 発表場所
      京都大学(京都)
    • 年月日
      2011-09-22
  • [学会発表] PBRの機能とHLAの進化2011

    • 著者名/発表者名
      安河内彦輝、颯田葉子
    • 学会等名
      第20回日本組織適合性学会大会
    • 発表場所
      京都大学(京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-08-29
  • [学会発表] PBR, peptides, and functional divergence in MHC2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Satta, Y.Yasukochi
    • 学会等名
      Society for Molecular Biology and Evolution 2011
    • 発表場所
      京都大学(京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-28
  • [学会発表] Selection intensity and evolutionary process on the peptide binding region in the HLA genes2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Yasukochi, Y.Satta
    • 学会等名
      Society for Molecular Biology and Evolution 2011
    • 発表場所
      京都大学(京都)
    • 年月日
      2011-07-28

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公開日: 2013-06-26  

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