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2012 年度 実績報告書

生体システム特性の原理的理解に向けた有機化学合成法の研究

計画研究

研究領域統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用
研究課題/領域番号 22136006
研究機関大阪大学

研究代表者

張 功幸  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50347423)

研究分担者 好光 健彦  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (30301576)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2015-03-31
キーワード有機化学
研究実績の概要

薬物(低分子化合物)-蛋白質相互作用のモデル理論を実験科学的に検証することは本領域研究の成功に必要不可欠である。本研究ではその検証ツールとなる低分子化合物の多種多様な置換誘導体合成を考慮した高効率的迅速合成法の開発を行うとともに、合成した低分子化合物群を効率的に供給することで本領域研究に貢献する。本研究2年目にあたる平成24年度は、以下の成果を得た。
本領域研究内の共同研究として昨年度に引き続き他の計画研究班(A02-2班とA02-3班)の実験ツールとして必要な低分子化合物群の供給を行った。新たに公募班との共同研究も開始し、新しいプローブ分子の設計、合成し、ターゲット分子の供給を実現した。
上記に加えて、様々な標的低分子化合物の供給に即座に対応すべく、新規合成方法論の開発も検討した。結果、様々な複素環化合物の合成およびその誘導化反応の開発に成功した。また、ラジカル反応を駆使した新規骨格構築法の開発に重点を置いた研究を推進した結果、グループ移動型ラジカル反応の開発に成功した。この手法により、抗腫瘍活性アルカロイドアゲラスタチンを初めとする生物活性物質の化学合成に成功した。さらに、年度計画を拡張し、生物活性ハロゲン化合物の獲得に有用な合成手法の開発にも成功した。生体ミミック分子として配座固定型人工核酸および高度に官能基化された人工核酸の効率的合成法の開発も達成した。これら化学合成手法は次年度以降の低分子化合物供給の効率化に寄与し、本領域研究の進展に貢献すると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画通り、A02-2班、A02-3班、公募班との共同研究を行い、化合物の供給を実現した。新規合成方法論の開発に関しても、当初計画通り、様々な方法論の開発に成功した。

今後の研究の推進方策

本研究では、研究領域内の他の研究班(計画班・公募班)に必要な化合物群を供給するともに、新規合成方法論の開発を行う。現在のところ、いずれの研究(化合物群の供給ならびに合成方法論の開発)においても、概ね計画通りに進展できていることから、当初の研究計画に基づいて今後も引き続き研究を進めていく。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A 2-amino-6-methylpyridin-5-yl nucleobase for GC base pair recognition in the parallel triplex DNA2012

    • 著者名/発表者名
      Nakahara, M.; Hari, Y.; Obika, S.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 86 ページ: 1135-1146

    • DOI

      DOI: 10.3987/COM-12-S(N)68

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and duplex-forming ability of oligonucleotides containing 4’-carboxythymidine analogs2012

    • 著者名/発表者名
      Hari, Y.; Osawa, T.; Obika, S.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 10 ページ: 9639-9649

    • DOI

      DOI: 10.1039/C2OB26712H

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoconvergent route to chiral cyclohexenone building blocks: formal synthesis of (-)-dysidiolide2012

    • 著者名/発表者名
      Moustafa, G. A. I.; Kamada, Y.; Tanaka, T.; Yoshimitsu, T.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 10 ページ: 8609-8615

    • DOI

      DOI: 10.1039/c2ob26532j

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Iron(II)-Catalyzed Intramolecular Aminobromination of Allyl N-Tosyloxycarbamates2012

    • 著者名/発表者名
      Kamon, T.; Shigeoka, D.; Tanaka, T.; Yoshimitsu, T.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 10 ページ: 2363-2365

    • DOI

      DOI: 10.1039/c2ob07190h

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stereoselective α-Quaternization of 3-Methoxycycloalk-2-enones via 1,4-Diastereoinduction of Alkoxy Dienolates2012

    • 著者名/発表者名
      Moustafa, G. A. I.; Kamada, Y.; Tanaka, T.; Yoshimitsu, T.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 77 ページ: 1202-1207

    • DOI

      DOI: 10.1021/jo2022789

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Towards the sequence-selective recognition of double-stranded DNA containing pyrimidine-purine interruptions by triplex-forming oligonucleotides2012

    • 著者名/発表者名
      Hari, Y.; Obika, S.; Imanishi, T.
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: 2012 ページ: 2875-2887

    • DOI

      DOI: 10.1002/ejoc.201101821

    • 査読あり
  • [学会発表] Napyradiomycin A1 の全合成研究2013

    • 著者名/発表者名
      鎌田泰正、北村優太、田中徹明、好光健彦
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-30
  • [学会発表] Liphagal の全合成研究2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤匠、Gamal MOUSTAFA、田中徹明、好光健彦
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-30
  • [学会発表] ジエノラートの1,5-遠隔不斉誘起による立体選択的四級アルキル化2013

    • 著者名/発表者名
      植野上博之、Gamal MOUSTAFA、田中徹明、好光健彦
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2013-03-30
  • [学会発表] Synthesis and duplex-forming ability of oligonucleotides containing 2'-substituted thymidines with carboxylic acid equivalents at the 4'-position2012

    • 著者名/発表者名
      Hari, Y.; Osawa, T.; Obika, S.
    • 学会等名
      13th Tetrahedron Symposium (Asia Edition)
    • 発表場所
      台北(台湾)
    • 年月日
      2012-11-27 – 2012-11-28
  • [学会発表] 細胞増殖抑制天然物 agelastatin A 並びにその誘導体の化学合成と動態・構造活性相関2012

    • 著者名/発表者名
      重岡大介、家門拓麻、河内崇志、荒井雅吉、小林資正、Li Z.、Caulfield T.、Qiu Y.、Tun H. W.、田中徹明、好光健彦
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      タワーホール船橋(東京都)
    • 年月日
      2012-11-06
  • [学会発表] クリックケミストリーを活用した新規人工核酸塩基の開発と三重鎖形成核酸への応用2012

    • 著者名/発表者名
      中原基,張功幸,小比賀聡
    • 学会等名
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      タワーホール船橋(東京都)
    • 年月日
      2012-11-05
  • [学会発表] CG 塩基対を含む二重鎖DNA と安定な三重鎖核酸を形成する人工核酸の開発2012

    • 著者名/発表者名
      張功幸,赤羽昌明,小比賀聡
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学(兵庫県)
    • 年月日
      2012-10-20
  • [学会発表] ラジカル化学を基盤とする生物活性天然物の全合成2012

    • 著者名/発表者名
      好光健彦
    • 学会等名
      九州大学先導物質化学研究所 講演会(招待講演)
    • 発表場所
      九州大学(福岡県)
    • 年月日
      2012-10-15 – 2012-10-16
    • 招待講演
  • [学会発表] Radicals in Total Synthesis of Complex Molecules2012

    • 著者名/発表者名
      Takehiko Yoshimitsu
    • 学会等名
      11th International Symposium on Organic Free Radicals (招待講演)
    • 発表場所
      ベルン大学(スイス)
    • 年月日
      2012-07-03
    • 招待講演
  • [学会発表] 毒性クロロスルホリピッドの謎に挑む~不斉全合成からのアプローチ~2012

    • 著者名/発表者名
      好光健彦
    • 学会等名
      セミナー“化学千一夜” 「あすの化学への夢を語ろう」(招待講演)
    • 発表場所
      ダイセル総合研究所(兵庫県)
    • 年月日
      2012-06-01
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a novel bridged nucleic acid based on intramolecular hydrogen bond formation2012

    • 著者名/発表者名
      Osawa, T.; Hari, Y.; Obika, S.
    • 学会等名
      The 7th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium onPharmaceutical Sciences for Young Scientists
    • 発表場所
      京都大学(京都府)
    • 年月日
      2012-05-25
  • [図書] Stereoselective Synthesis of Drugs and Natural Products; Chapter 43: Stereoselective synthesis of halogenated natural products; V. Andrushko, N. Andrushko Eds.2013

    • 著者名/発表者名
      Takehiko Yoshimitsu
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      Wiley-Blackwell

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公開日: 2018-02-02  

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