研究領域 | 天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御 |
研究課題/領域番号 |
23102008
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研究機関 | 千葉大学 |
研究代表者 |
石橋 正己 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90212927)
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研究分担者 |
荒井 緑 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40373261)
石川 直樹 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20748826)
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研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 生理活性 / シグナル伝達 / 有機化学 / 薬学 / 生体分子 |
研究実績の概要 |
当研究室に保有する天然物抽出エキスコレクションを用いて,ウィント(Wnt),ヘッジホッグ(Hh),トレイル(TRAIL),bHLH転写因子等のシグナル分子を標的とした天然物の探索および活性化合物の作用メカニズムの解析に関する研究を行った. 1.Wntシグナルを標的としたスクリーニングにより,キョウチクトウ科Tabernaemontana divaricataの葉部からiboga型アルカロイドcoronaridineを単離した.本化合物はβ-cateninのmRNAレベルでの発現を低下させることによりWntシグナルを阻害することが明らかとなった.一方,センダン科Amoora cuculataより以前単離したロカグラミド誘導体についての全合成研究を行い,天然物とともにヘテロ環を含む一連の誘導体の合成を行った.これらの化合物の中には顕著なWntシグナル阻害作用を示すものが含まれていることが明らかとなった. 2.TRAILシグナルに関するスクリーニングにより,キク科Xanthium strumariumの葉部から5種のセスキテルペン化合物を単離した.このうちの2種の化合物はAGS細胞において,アポトーシス誘導タンパク質として知られるDR4,DR5,p53,CHOP,Baxなどを増加させ,抗アポトーシスタンパク質であるBcl2を減少させた.これより,これらの化合物はデスレセプター経路,ミトコンドリア経路の両方を介してアポトーシスを誘導することが示唆された. 3.Hhシグナル阻害作用に関するスクリーニングにより,ナス科植物Withania somniferaからHhシグナル阻害作用をもつステロイド誘導体withaferein A及びその誘導体5種を単離した.このうちwithaferein Aは顕著なGLI1転写阻害活性を示し,Hhシグナルの標的タンパク質であるPtchやBcl2の発現を減少させた.また,本化合物はGLI1タンパク質とGLI1結合領域を有するDNAとの複合体形成を阻害することが明らかとなった.
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現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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