• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

生体内ナノ分子計測を利用した心疾患病態の解析

計画研究

研究領域ナノメディシン分子科学
研究課題/領域番号 23107003
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

福田 紀男  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30301534)

研究分担者 照井 貴子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10366247)
小比類巻 生  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40548905)
大山 廣太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, その他 (70632131)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
キーワード生理学 / 細胞・組織 / 分子イメージング / ナノバイオ / 循環器・高血圧 / 再生医学 / 生物物理
研究実績の概要

H27年度、細胞および個体のレベルで研究を行った。

(Ⅰ)心筋細胞実験:我々は、ラットの幼若心筋細胞のZ線にGFPを発現させ、心筋細胞内のサルコメアの挙動を3 nmの精度で測定することに成功している(SL nanometry)。H27年度、SL nanometryを赤外(IR)レーザー(波長:1455 nm)による熱刺激法と組み合わせ、体温よりもわずか~1°C高い条件において高速(~10 Hz)のサルコメア振動(HSOs)が惹起されることを見出した。HSOsはCa依存性の心筋収縮(~1 Hz)に重畳していた。HSOsはin vivo心臓において不整脈の発生に関与している可能性がある。
(Ⅱ)In vivoマウス実験:小動物in vivo心臓において、左心室心筋細胞内のサルコメアの動きを高空間(20 nm)・時間(100 fps)分解能で捉えることに世界で初めて成功した。その結果、同一細胞内であってもサルコメア長には~300 nmものバラツキが存在すること、それらが同調することによって調和の取れた心拍が生み出されていることが明らかとなった。サルコメア長の変化分と(マクロパラメータである)左心室内圧とは強く相関し、サルコメアの収縮機構と心臓のポンプ機構との間にタイトなカップリング機構が存在することが明らかとなった本実験系は、今後、心臓の生理および病態の解析に幅広く使われてゆくものと考えられる。
(Ⅲ)iPS由来心筋細胞を用いた研究:マウスiPS細胞を分化誘導し、拍動するiPS心筋を得ることに成功した。これらの細胞には筋原線維が形成されており、サルコメア長は約~2.0 μmであった。現在、iPS心筋細胞を効率よく精製し、マウス心臓に移植、その機能をin vivoナノ計測によって詳細に検討する手法を開発中である。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Nano-imaging of the beating mouse heart in vivo: Importance of sarcomere dynamics, as opposed to sarcomere length per se, in the regulation of cardiac function2016

    • 著者名/発表者名
      Kobirumaki-Shimozawa F, Oyama K, Shimozawa T, Mizuno A, Ohki T, Terui T, Minamisawa S, Ishiwata S, Fukuda N
    • 雑誌名

      J Gen Physiol

      巻: 147 ページ: 53-62

    • DOI

      doi: 10.1085/jgp.201511484

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-frequency sarcomeric auto-oscillations induced by heating in living neonatal cardiomyocytes of the rat2015

    • 著者名/発表者名
      Shintani SA, Oyama K, Fukuda N, Ishiwata S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 457 ページ: 165-170

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbrc.2014.12.077.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] In vivoナノイメージングによる心筋収縮の可視化と熱による制御2016

    • 著者名/発表者名
      大山 廣太郎、小比類巻 生、下澤 東吾、福田 紀男
    • 学会等名
      第93回日本生理学会年会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
    • 招待講演
  • [学会発表] Yellow Cameleon-Nano140を用いたラット幼若心筋細胞のサルコメア長と細胞内カルシウムの同時観測系の開発2016

    • 著者名/発表者名
      塚本 精一、大山 廣太郎、藤井 輝之、小比類巻 生、石渡 信一、福田 紀男
    • 学会等名
      第93回日本生理学会年会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] マウス心臓上における移植ラット幼若心筋のサルコメア動態の定量的解析2016

    • 著者名/発表者名
      櫛田 康晴、塚本 精一、藤井 輝之、大山 廣太郎、小比類巻-下澤 生、福田 紀男
    • 学会等名
      第93回日本生理学会年会
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [学会発表] High-speed, high-performance real-time imaging of physiological sarcomere dynamics in the beating heart in vivo2016

    • 著者名/発表者名
      Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Kotaro Oyama, Togo Shimozawa, Takako Terui, Shin'ichi Ishiwata, Norio Fukuda
    • 学会等名
      Biophysical Society 60th Annual Meeting
    • 発表場所
      Los Angeles, California
    • 年月日
      2016-02-27 – 2016-03-02
    • 国際学会
  • [学会発表] SIMULTANEOUS HIGH-PRECISION IMAGING OF LOCAL CALCIUM AND SINGLE SARCOMERE LENGTH IN RAT NEONATAL CARDIOMYOCYTES VIA EXPRESSION OF YELLOW CAMELEON-NANO140 IN Z-DISCS2016

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Tsukamoto, Kotaro Oyama, Teruyuki Fujii, Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Togo Shimozawa, Seine A. Shintani, Shin’ichi Ishiwata, Norio Fukuda
    • 学会等名
      Biophysical Society 60th Annual Meeting
    • 発表場所
      Los Angeles, California
    • 年月日
      2016-02-27 – 2016-03-02
    • 国際学会
  • [学会発表] ナノイメージングによるマウス心臓のin vivoサルコメア動態解析2015

    • 著者名/発表者名
      小比類巻生、大山廣太郎、下澤東吾、新谷正嶺、広川恵里沙、照井貴子、石渡信一、福田紀男
    • 学会等名
      第53回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      金沢大学角間キャンパス、金沢市
    • 年月日
      2015-09-13 – 2015-09-15
  • [図書] 曽我部正博編:メカノバイオロジー(第12章:横紋筋のメカノバイオフィジックス:マクロからミクロへ)2015

    • 著者名/発表者名
      石渡信一、島本勇太、福田紀男
    • 総ページ数
      368
    • 出版者
      化学同人

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi