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2012 年度 実績報告書

がんリンパ行性転移の分子機構解明に基づく新治療法創発

計画研究

研究領域ナノメディシン分子科学
研究課題/領域番号 23107009
研究機関東北大学

研究代表者

権田 幸祐  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80375435)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
キーワードナノバイオ / ナノ材料 / 癌 / 生物物理
研究実績の概要

平成24年度は新たなX線造影ナノ粒子や蛍光ナノ粒子の開発を行った。これらのナノ粒子を用い、X線CTイメージングで微小がんを検出する方法の開発や、がん組織に存在するがん化関連因子の発現量を高精度蛍光ナノイメージングする方法の開発などを行った。
X線CT造影剤として金に注目し、一定の大きさの金ナノ粒子を液相還元法により作製し、PEG鎖でコーティングした(金/PEGナノ粒子)。ナノ粒子を担がんマウスに静脈注入したところ、金/PEGナノ粒子は注入してから12時間後において、注入量の50%以上が血液中への滞留性を維持していた。血液滞留性の向上に伴いEPR効果が強化され、結果として微小がん組織を効果的にイメージングすることに予備的に成功した。今後造影剤の分子標的性の機能強化を行うことにより、がん検出感度のさらなる向上に加え、がんの生体内分子メカニズムの解明が進むと期待される。
従来の病理組織の免疫染色は、酵素反応を利用しているため、高い定量性を望むことが難しかった。一方、蛍光を用いた免疫染色法において、蛍光物質の発光強度は、励起光の出力に比例するため、定量性を向上させることができる。免疫染色用の高輝度蛍光ナノ粒子の開発として、テトラメチルローダミンを大量に高充填化したナノ粒子を作製し、表層をシリカコーティングした後、PEG鎖を担持させた。この粒子を用いて、ヒト乳がん組織中に存在するエストロゲン受容体(ER)の免疫組織染色を行い、独自の蛍光画像処理を行った結果、従来の酵素を使った色素染色では検出できなかった低レベルのER発現から高レベルの発現まで、幅広いレンジでERの局在量を定量化することに成功した。本方法は、術後の予後診断や抗がん剤奏効性診断を高確度で行うことに役立つと期待される。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

独自の蛍光ナノ粒子と蛍光画像処理技術をがん化関連因子の発現量定量化に応用することに成功している。またこれらの蛍光観察技術を統合する生体ナノイメージング装置を構築中であり、25年度は蛍光イメージング精度の向上が期待される。さらにX線造影ナノ粒子の開発とその生体イメージング応用に予想以上の大きな進展が見られ、25年度はX線CTイメージングの一層の展開が見込まれる。

今後の研究の推進方策

研究計画の推進は概ね順調に進んでおり、この方向性で着実なデータ取得を推進する予定である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Development of a quantitative diagnostic method of estrogen receptor expression levels by immunohistochemistry using organic fluorescent material-assembled nanoparticles.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Gonda
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 426 ページ: 409-414

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.08.105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Au-silica core-shell particles by sol-gel process.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Kobayashi
    • 雑誌名

      Surface Engineering

      巻: 28 ページ: 129-133

    • DOI

      10.1179/1743294411Y.0000000069

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of high concentration colloid solution of silica-coated AgI nanoparticles.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Kobayashi
    • 雑誌名

      Journal of Nanoscience and Nanotechnology

      巻: 12 ページ: 6741-6745

    • DOI

      10.1166/jnn.2012.4531

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multilayered, core/shell nanoprobes based on magnetic ferric oxide particles and quantum dots for multimodality imaging of breast cancer tumors.2012

    • 著者名/発表者名
      Ma Q
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 33 ページ: 8486-8494

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2012.07.051.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of silica-coated silver iodide nanoparticles and their biodistribution.2012

    • 著者名/発表者名
      Yu Sakurai
    • 雑誌名

      Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 228 ページ: 317-323

    • DOI

      10.1620/tjem.228.317

    • 査読あり
  • [雑誌論文] X-ray imaging technique using colloid solution of AgI/silica/poly(ethylene glycol) nanoparticles.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshio Kobayashi
    • 雑誌名

      Materials Focus

      巻: 1 ページ: 127-130

    • 査読あり
  • [学会発表] Development of cancer nano-imaging for nanomedicine.2013

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Gonda
    • 学会等名
      International Conference on Biomaterials Science 2013
    • 発表場所
      Tsukuba
    • 年月日
      2013-03-19 – 2013-03-22
  • [学会発表] Development of imaging technology for advanced cancer diagnosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Gonda
    • 学会等名
      6th International Symposium on Nanomedicine
    • 発表場所
      Matsue
    • 年月日
      2012-11-29 – 2012-12-01
    • 招待講演
  • [学会発表] 高精度蛍光ナノイメージングで拓くがん医学・医療研究の新展開2012

    • 著者名/発表者名
      権田幸祐
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-11-26 – 2012-11-26
    • 招待講演
  • [学会発表] Nano-bio imaging of disease mechanisms with fluorescent nano-particles.2012

    • 著者名/発表者名
      Kohsuke Gonda
    • 学会等名
      2012 Northeastern Asian Symposium
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2012-09-19 – 2012-09-21
    • 招待講演
  • [図書] 先端バイオマテリアルハンドブック2012

    • 著者名/発表者名
      樋口秀男
    • 総ページ数
      478-481
    • 出版者
      NTS出版
  • [図書] ナノ学会会報2012

    • 著者名/発表者名
      中川智彦
    • 総ページ数
      27-30
    • 出版者
      ナノ学会
  • [図書] ここまで進んだバイオセンシング・イメージング Part II 研究最前線2012

    • 著者名/発表者名
      多田寛
    • 総ページ数
      166-171
    • 出版者
      化学同人
  • [備考] 東北大学大学院医学系研究科 ナノ医科学講座

    • URL

      http://www.med.tohoku.ac.jp/org/contribute/107/index.html

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公開日: 2018-02-02  

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