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2013 年度 実績報告書

がんリンパ行性転移の分子機構解明に基づく新治療法創発

計画研究

研究領域ナノメディシン分子科学
研究課題/領域番号 23107009
研究機関東北大学

研究代表者

権田 幸祐  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80375435)

研究期間 (年度) 2011-07-25 – 2016-03-31
キーワードナノバイオ / バイオテクノロジー / がん / リンパ節 / イメージング / 蛍光 / X線 / 診断
研究概要

平成25年度は、「X線Computed Tomography(以下X線CT)と蛍光を用いたセンチネルリンパ節検出法開発」と「蛍光ナノ粒子を用いたがん組織診断法開発」に関して成果が得られた。
センチネルリンパ節検出ではX線CTイメージング用造影剤としてシリカコーティング金ナノ粒子を、そして蛍光イメージング用として量子ドットを内包したシリカコーティング蛍光ナノ粒子を開発した。両粒子をマウスの下肢に注入した後、X線CTイメージングおよび蛍光イメージングを行った。その結果、両シリカコーティングナノ粒子は、ほぼ同様の分布を示し、同一のリンパ節のデュアルイメージングを行うことに成功した。X線CTでイメージングされた膝窩リンパ節は不均一に造影された。先行研究において、我々はブタモデルで、ナノ粒子の不均一分布は、患部に接続するリンパ管がリンパ節に流入する部位を可視化していることを明らかにしてきた。リンパ管のリンパ節への流入部は、がんが最初にリンパ行性転移を引き起こす部位であると考えられている。よってナノ粒子の不均一分布は、リンパ節内でがん転移が起こり易い部位をイメージング可能なことを示しており、がんの診断技術開発への貢献が期待される。
またがん組織診断では、がん転移活性化因子に対する抗体が結合した蛍光ナノ粒子を用い、ヒト乳がん組織の免疫組織染色を行った。その結果、がん組織中に存在するがん転移活性化因子の発現量を高精度解析することに成功した。臨床データを用いて、がん転移活性化因子の発現量と再発危険性の相関性を調べた結果、無再発患者に比べ、再発した患者でがん転移活性化因子の発現量が数倍高まっていたことが明らかとなった。今後はさらに症例数を増やし、本因子の発現レベルよって予測される再発危険性の分子パラメーターの導出を目指している。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

蛍光とX線CTを同時に利用したリンパ節イメージングの開発に成功しつつあり、将来的にリンパ行性転移を高確度で検出し得ることが期待される。また蛍光ナノ粒子を使ったがん組織の蛍光イメージングにより、がん再発危険性の分子パラメーター導出への展開が期待される。以上のように、ナノメディシン分子科学分野に対して大きな貢献をしており、26年度は一層の技術展開が見込まれる。

今後の研究の推進方策

研究計画の推進は概ね順調に進んでおり、この方向性で着実なデータ取得を推進する予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Preparation of Gd Complex-Immobilized Silica Particles and Their Application to MRI.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Morimoto H, Nakagawa T, Kubota Y, Gonda K, Ohuchi N.
    • 雑誌名

      ISRN Nanotechnology 2013

      巻: 1 ページ: 1-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In-vivo fluorescence imaging technique using colloid solution of multiple quantum dots/silica/poly(ethylene glycol) nanoparticle.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Matsudo H, Nakagawa T, Kubota Y, Gonda K, Ohuchi N.
    • 雑誌名

      Journal of Sol-Gel Science and Technology

      巻: 66 ページ: 31-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of AgI/silica/poly(ethylene glycol) nanoparticle colloid solution and X-ray imaging using it.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Ayame T, Nakagawa T, Kubota Y, Gonda K and Ohuchi N.
    • 雑誌名

      ISRN Nanomaterials 2013

      巻: 1 ページ: 1-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of hollow particles composed of silica containing gadolinium compound and magnetic resonance imaging using them.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Morimoto H, Nakagawa T, Kubota Y, Gonda K, Ohuchi N.
    • 雑誌名

      Journal of Nanostructure in Chemistry

      巻: 3 ページ: 62

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single quantum dot tracking reveals that an individual multivalent HIV-1 Tat-protein transduction domain can activate machinery for lateral transport and endocytosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Roy C, Promjunyakul W, Hatakeyama H, Gonda K, Imamura J, Pillai B, Ohuchi N, Kanzaki M, Higuchi H, Kaku M.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 33 ページ: 3036-3049

    • DOI

      10.1128/MCB.01717-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of silica-c0ated gadolinium compound particle colloid solution and its application in imaging.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Morimoto H, Nakagawa T, Gonda K, Ohuchi N.
    • 雑誌名

      Advanced in Nano Research

      巻: 1 ページ: 159-160

    • 査読あり
  • [雑誌論文] X-ray imaging technique using colloid solution of Au/silica/poly(ethylene glycol) nanoparticles.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Inose H, Nagasu R, Nakagawa T, Kubota Y, Gonda K, Ohuchi N.
    • 雑誌名

      Material Research Innvations

      巻: 17 ページ: 507-514

  • [学会発表] High Accuracy Imaging of Cancer and Peripheral Artery Disease with X-ray CT and Fluorescence.2013

    • 著者名/発表者名
      Gonda K, Kobayashi Y, Ohuchi N.
    • 学会等名
      7th International Symposium on Nanomedicine
    • 発表場所
      九州工業大学
    • 年月日
      20131107-20131109
    • 招待講演
  • [学会発表] High Resolution Imaging of Angiogenesis in Hind Limb Ischemic Model Mouse with Nanoparticles.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawamura K, Gonda K, Hamada Y, Kubota Y, Ohuchi N.
    • 学会等名
      7th International Symposium on Nanomedicine
    • 発表場所
      九州工業大学
    • 年月日
      20131107-20131109
  • [学会発表] In Vivo Dual Imaging of Lymph Node Using X-ray CT and Fluorescence.2013

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, Gonda K, Kobayashi Y, Kamei T, Nakagawa T, Matsudo, Shibuya K, Ohuchi N
    • 学会等名
      7th International Symposium on Nanomedicine
    • 発表場所
      九州工業大学
    • 年月日
      20131107-20131109
  • [学会発表] 金ナノ粒子を用いた腫瘍のCTイメージング2013

    • 著者名/発表者名
      中川智彦、権田幸祐、亀井尚、久保田洋介、叢莉蔓、中野寧、大内憲明
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20131003-20131005

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公開日: 2015-05-28  

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