| 研究領域 | 脳内環境：恒常性維持機構とその破綻 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
23111008
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
|
|---|
| 研究分担者 |
加藤 英政 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50292123)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 脳、神経疾患 / 神経科学 |
|---|
| 研究実績の概要 |
われわれがALSの原因遺伝子として同定したオプチニューリンは多様な分子機構に関与しており,NF-κBに関連した炎症調節機能だけでなく,ユビキチン結合能を介してオートファジーにも関与することが明らかになってきている。オプチニューリン遺伝子異常による神経変性メカニズムと周辺環境に及ぼす影響をあきらかにするため、2つのモデル作製を試みた。1つは、ノックアウトマウスの作製であり、ES細胞でオプチニューリン遺伝子をノックアウトした後、キメラマウスを作製し、F1を得た。DNA解析の結果、ノックアウトマウスを得た。現在ホモ接合体を作成し、長期飼育による表現系の解析をすすめている。これと並行して優生遺伝形式をとるOPTNのE478G変異を導入したのノックインマウスの作成に成功した。
2つ目のモデルとして、オプチニューリン遺伝子異常をもつ筋萎縮側索硬化症患者より、同意を得て、皮膚生検し、繊維芽細胞を得た。山中法を改良した独自の誘導方法にて、その後の分化誘導に偏向性の少ないiPS細胞を誘導した。3人の患者よりiPS細胞を樹立した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ノックアウトマウス、ノックインマウスの作製に成功し、順調に経過観察している。また患者由来のいPS細胞を複数う樹立し、表現系発現への道を順調にいっている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後、ノックイン、ノックアウトマウスsに関しては、長期飼育により表現系が出現するかどうか検討するが、細胞レベル、RNAレベルでの検討も同時に行う。
iPS細胞に関しては、運動神経分化を行い、病態モデルになるか検討する。
|
