| 研究領域 | 上皮管腔組織の形成・維持と破綻における極性シグナル制御の分子基盤の確立 |
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| 研究課題/領域番号 |
23112006
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
大谷 浩 島根大学, 医学部, 教授 (20160533)
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| 研究分担者 |
宇田川 潤 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10284027)
八田 稔久 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)
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| 研究期間 (年度) |
2011-07-25 – 2016-03-31
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| キーワード | ノックアウトマウス / Ｒｏｒ２ / Ｗｎｔ１１ / Ｗｎｔ５ａ / 上皮管腔組織 / 組織学 / 胚操作 |
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| 研究概要 |
上皮管腔組織の伸長・分岐・極性化に関する遺伝子の遺伝子改変マウスにおける形態異常解析する過程で、それを厳密に評価するため、正常発生過程における上皮管腔組織各部における細胞数等の発生過程における変化など基本的情報を正確に把握することの重要性が再認識されたため、これらについての詳細な形態学的解析を重点的に行った。
さらに、脳を含む上皮管腔組織・器官における上皮細胞の細胞周期に同期した角の位置移動 (interkinetic nuclear migration: INM) についても昨年度に続いて解析して、正常の各器官におけるINMの存在とその部位差、日齢による変化などとその器官による異同について調べた。
子宮外発生法を用いて野生型ならびに遺伝子改変マウスにおいて着目するシグナル系を撹乱させる実験の試行を続け、超音波ガイド下の胎児臓器への正確な注入法の手技・条件をほぼ確立して、腎臓等を対象として注入実験を進めている。また個体レベルと細胞レベルをシームレスにつなぐため器官培養系を取り入れ、腸管を端緒として条件設定を行っている。
領域内での方法論の共有を推進するための技術訓練用ソフトによる供覧用動画を作成し、その概要を昨年教室ホームページに掲載したが、これを最終報告用マニュアルとして作成する準備に取り掛かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子改変動物の組織形成異常について、対象臓器・器官系の部位を観察する過程で厳密に形態異常を判別するため、野生型動物における正常組織の細胞数、分布等の基準値の設定の重要性が改めて確認できたため、将来にわたる全身の上皮管腔組織の解析の基盤とする目的で重点的にこれについて進めた。
また上皮における細胞周期に同期した核移動interkinetic nuclear migrationについても、並行して同様の対象臓器・器官系について継続して比較検討をおおむね予定通り進めている。
方法論についても、最終的なマニュアル作成の準備に取り掛かるなど、予定通りに進めることができている。
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| 今後の研究の推進方策 |
全身の上皮管腔組織において、部位、発生時期ごとの正常組織の細胞総数など基準値を確立する。
それらとの比較においてWntファミリー遺伝子およびその受容体遺伝子の改変動物の上皮管腔組織における発生異常を、対象臓器・器官系を拡大して明らかにする。消化管の全長とそれから発生する呼吸器および肝臓・膵臓、ならびに腎臓・尿管を中心に、さらに比較検討のため神経管・脳にも解析を進める。
上皮細胞におけるinterkinetic nuclear migration (INM) については、消化管各部、気管および尿管等の上皮細胞組織での部位差、日齢差の解析を進め、結果に基づいてINM の全身の上皮管腔組織の器官形成および組織形成における共通および組織特異的な意義について考察する。
胚操作について、改良注入法による野生型および遺伝子改変動物への注入実験を培養実験と並行して行い、これらの遺伝子・分子の組織形成における極性調節に関わる機能の解析を進め、結果を得る。
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