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2023 年度 実績報告書

膜脂質による細胞応答のしなやかさ制御

計画研究

研究領域しなやかさ生物学:生命はなぜ「しなやか」なのか?
研究課題/領域番号 23H03857
研究機関京都薬科大学

研究代表者

長尾 耕治郎  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (40587325)

研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
キーワードリン脂質
研究実績の概要

研究代表者はショウジョウバエ細胞を用いた研究により、「膜脂質の動態制御を介して、細胞が“しなやかに”細胞外の環境変化に順応できること」を明らかにしてきた。この「膜脂質の動態制御が柔軟な細胞応答を可能にする」という発見は、超分子複合体である細胞膜において、構成成分の局所動態によって形成される “膜臨界場”が細胞応答の“しなやかさ”の決定要因の一つであるということを示唆している。そこで、本研究課題では、膜脂質のリモデリングが柔軟に起こり、高い環境適応力を有するショウジョウバエ細胞を用いて「しなやかさ生物学」研究を遂行することにより、細胞膜の膜臨界場の形成・制御に関わる因子の同定及び膜臨界場が細胞応答の“しなやかさ”の決定において果たす役割の解明を目指している。初年度である2023年度において、多様な細胞外環境の変化に曝した細胞のリン脂質動態を分析し、「しなやか」な細胞応答に関わりうる膜脂質動態の変化の特徴を明らかにした。具体的には、温度変化やpH変化、浸透圧変化に曝したショウジョウバエ培養細胞S2におけるリン脂質組成の変化をLC-MS/MSを用いて解析し、それぞれの環境変化に応答して変化する脂質分子の特徴を見出した。また、これらのリン脂質組成の変化を説明する脂質代謝経路について、関連する酵素や輸送体の機能解析を進めた。また、領域内連携として、LC-MS/MSを用いたリン脂質分析を通じて計画班員の研究対象における膜臨界場の構成成分解析を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

「しなやか」な細胞応答に関わりうる膜脂質動態の変化の特徴を複数見出した。

今後の研究の推進方策

前年度明らかにした細胞外環境変化に応答した膜脂質動態の変化において、中心的な役割を担う脂質分子とその制御タンパク質を明らかにする。そして、それらの因子が細胞応答の「しなやかさ」の制御において果たす役割を評価する。また、前年度に領域内連携として実施したショウジョウバエ細胞以外における膜臨界場の構成成分の分析をさらに進める。このような研究により、多様な生命現象における「しなやかさ」に関わる膜臨界場の実態を明らかにする。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Organelle-selective click labeling coupled with flow cytometry allows pooled CRISPR screening of genes involved in phosphatidylcholine metabolism2023

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Masaki、Tachibana Nobuhiko、Nagao Kohjiro、Tamura Tomonori、Hamachi Itaru
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 35 ページ: 1072~1083

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2023.02.014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The plasma membrane of focal adhesions has a high content of cholesterol and phosphatidylcholine with saturated acyl chains2023

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Hiroshi、Minoura Kodai、Omachi Tomohiro、Nagao Kohjiro、Ichikawa Takafumi、Kimura Yasuhisa、Kono Nozomu、Shimanaka Yuta、Arai Hiroyuki、Ueda Kazumitsu、Kioka Noriyuki
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 136 ページ: jcs260763

    • DOI

      10.1242/jcs.260763

    • 査読あり
  • [学会発表] リン脂質のリモデリング解析から迫る細胞機能の理解2023

    • 著者名/発表者名
      長尾耕治郎
    • 学会等名
      日本膜学会「第45年会」・「膜シンポジウム2023」合同大会
  • [学会発表] リン脂質分子を介する “しなやかな” 細胞応答2023

    • 著者名/発表者名
      長尾耕治郎
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会

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公開日: 2024-12-25  

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