計画研究
1 胸腺皮質細胞におけるWntの機能と空間分布についての解析:これまでの研究から、Wntは未分化な胸腺皮質上皮細胞にて機能していることが示唆された。そこで、胸腺上皮特異的にWntの機能を抑制したところ胸腺上皮の退縮が認められ、胸腺上皮においてはWntは主に未分化細胞に発現しその増殖の制御に関わることが考えられた。2 Wntタンパク質の局在制御ならびにそれに関与する分子基盤の解明:Wntタンパク質が、細胞の周囲において特有の空間局在を示すことから、その制御の分子基盤に興味が持たれた。特に、ヘパラン硫酸の糖鎖修飾の違いによりWntタンパク質の空間局在に違いが現れることから、糖鎖修飾の実態を生化学的に解析する必要があった。そこで、糖鎖修飾の違いによりヘパラン硫酸を電気泳動により分離する方法を新たに開発し、Wntタンパク質の空間局在と糖鎖修飾の関係性を詳細に解析した。その結果、Wntの局在制御に関わる糖鎖の修飾状態を詳細に明らかにすることができた。それと平行して、細胞外におけるWntタンパク質の高次構造をカラムクロマトグラフィーや電子顕微鏡を活用して明らかにし、各構造と細胞外基質との相互作用をアフリカツメガエル胚において測定することに成功した。3 咽頭内胚葉の発生機構の解析: 咽頭内胚葉の発生に重要であるRipply3に着目し、相互作用する因子として同定した複数のLIMドメインタンパク質を同定してきた。そこで、これら因子とRipply3の相互作用を培養細胞を用いて詳細に解析したところ、Ripply3はこれら因子とともに接着斑と呼ばれる細胞外基質との接着部位に局在し、Ripply3の発現により接着斑がより成熟することがわかった。したがって、Ripply3はLIMドメインタンパク質を介して細胞外基質との接着を強固にし、それが咽頭内胚葉の形態変化にとって重要ではないかと考えられた。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 8件、 招待講演 4件) 備考 (2件)
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