| 研究領域 | ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤 |
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| 研究課題/領域番号 |
24115006
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
小池 智 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 参事研究員 (30195630)
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| 研究期間 (年度) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| キーワード | 感染症 / ウイルス受容体 / 自然免疫 / 感染症モデル動物 |
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| 研究実績の概要 |
ポリオウイルスレセプタ－トランスジェニックマウス(PVR-tg）マウスモデルを用いてIII型インターフェロン(IFN)による感染阻止機構を解析した。III型IFNはI型IFNと異なったIFN、並びに受容体を介して作用し、主に上皮細胞で作用していることが知られている。そこでPVRtg21マウス系統とIFNAR1ならびにIFNLR1ノックアウトマウスを交配し、I型、III型IFN応答を欠損するPVRマウスを作製した。これらのマウスに胃内接種、経鼻接種によりポリオウイルスを接種し応答を観察した。胃内接種においてはWT, IFNAR1 KO, IFNLR1 KOにおいて消化管での顕著なウイルス増殖は観察されなかったが、DKOマウスにおいてウイルス増殖が観察された。ウイルス増殖部位を免疫組織化学で調べたところウイルス抗原は上皮細胞には検出されず、パイエル板のマクロファージにおいて観察された。このことから消化管における宿主I型並びにIII型IFN応答とポリオウイルスの攻防が、体内伝播の成否を左右するキーポイントであると考えられた。しかし、この感染モデルにおける作用点は上皮細胞ではなく、パイエル板内である可能性が示された。経鼻感染経路においてはIII型IFN KOによって呼吸部上皮細胞のウイルス感受性が増大した。このことから鼻粘膜におけるIII型IFN応答がポリオウイルス防御に重要であると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
今年度ポリオウイルスとIII型IFN応答の関係についてはほぼ論文投稿が可能な程度までの進捗が見られた。特に小腸パイエル版でのウイルス感染部位が同定できたことが重要な点である
一方でPVRtg55マウスを用いた中枢神経系でのウイルス増殖における攻防の研究が進展しなかった。これはPVRtg55マウスならびにそれと IFN応答経路のノックアウトマウスとの交配系統の繁殖が不調に陥り、系統維持が困難になったことが挙げられる。野生型との交配を行って遺伝子型を維持し、再度マウスのホモ化を行ったりしたために遅れが生じている。
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| 今後の研究の推進方策 |
III型IFN応答に関する論文をできるだけ早く発表する。
PVRtg55マウスに関連した実験は系統を絞り、繁殖が可能なものから優先的に実験遂行することとする。
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