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2017 年度 実績報告書

オートファジーの膜動態:分子機構と疾患との関わり

計画研究

研究領域オートファジーの集学的研究:分子基盤から疾患まで
研究課題/領域番号 25111002
研究機関大阪大学

研究代表者

吉森 保  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (60191649)

研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2018-03-31
キーワードオートファジー / 膜動態 / 感染症
研究実績の概要

1)オートファゴソーム膜創生の解明 我々はオートファゴソームが、小胞体とミトコンドリアの接触部位(MAM)で形成されることを既に突き止めている。このMAMを細胞分画法で抽出し、オートファジー誘導の有無でプロテオミクス解析を行った。オートファジー誘導条件下で特異的に増えるたんぱく質を複数同定した。その中にオートファゴソーム形成に必須のものがあったのでさらに解析したところ、この分子がオートファゴソーム形成に必須のAtgたんぱく質複数をMAMに結合させる役割を持つことが判明した。
2)選択的オートファジーにおける膜動態の分子機構の解析 選択的オートファジーの初期過程で働くユビキチン化酵素(E3 リガーゼ)複合体を同定したので、その解析を行った。その結果、複合体のサブユニットの一つが、あるエンドソーム膜タンパク質の内腔側を認識することが判明した。これにより何故穴が開いたエンドソームだけが選択的なオートファジーの標的になるのかという謎が解けた。
3)オートファジーの膜動態と感染症などの病態との関わりの解明 我々は今までに、上皮細胞に侵入したA群レンサ球菌がオートファジーによって効率よく殺されることを報告している。その後、内皮細胞はオートファジー機能を正常に有するにもかかわらず、細胞内に侵入したA群レンサ球菌を殺すことができないことが判明した。さらに、内皮細胞は正常なオートファジー能力を有するが、A群レンサ球菌をユビキチン化することができず選択的オートファジー機構によって認識できないという事実を明らかにした。
4)オートファジーの膜動態を制御する低分子化合物及び内在性タンパク質の探索 既に得た候補化合物や内在性タンパク質について作用の分子機序の解析が進みつつある。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 7件、 招待講演 22件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] IRB barcelona(スペイン)

    • 国名
      スペイン
    • 外国機関名
      IRB barcelona
  • [国際共同研究] EMBL(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      EMBL
  • [国際共同研究] MRC LMB(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      MRC LMB
  • [国際共同研究] Chungnam National University(韓国)

    • 国名
      韓国
    • 外国機関名
      Chungnam National University
  • [国際共同研究] The Hospital for Sick Children(カナダ)

    • 国名
      カナダ
    • 外国機関名
      The Hospital for Sick Children
  • [雑誌論文] Dysregulation of autophagy in melanocytes contributes to hypopigmented macules in tuberous sclerosis complex2018

    • 著者名/発表者名
      Yang Fei、Yang Lingli、Wataya-Kaneda Mari、Hasegawa Junya、Yoshimori Tamotsu、Tanemura Atsushi、Tsuruta Daisuke、Katayama Ichiro
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 89 ページ: 155~164

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.11.002

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ubiquitination of exposed glycoproteins by SCFFBXO27directs damaged lysosomes for autophagy2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yukiko、Yasuda Sayaka、Fujita Toshiharu、Hamasaki Maho、Murakami Arisa、Kawawaki Junko、Iwai Kazuhiro、Saeki Yasushi、Yoshimori Tamotsu、Matsuda Noriyuki、Tanaka Keiji
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      巻: 114 ページ: 8574~8579

    • DOI

      10.1073/pnas.1702615114

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endothelial cells are intrinsically defective in xenophagy of Streptococcus pyogenes2017

    • 著者名/発表者名
      Lu Shiou-Ling、Kawabata Tsuyoshi、Cheng Yi-Lin、Omori Hiroko、Hamasaki Maho、Kusaba Tatsuya、Iwamoto Ryo、Arimoto Hirokazu、Noda Takeshi、Lin Yee-Shin、Yoshimori Tamotsu
    • 雑誌名

      PLOS Pathogens

      巻: 13 ページ: e1006444

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006444

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Essential role for GABARAP autophagy proteins in interferon-inducible GTPase-mediated host defense2017

    • 著者名/発表者名
      Sasai Miwa、Sakaguchi Naoya、Ma Ji Su、Nakamura Shuhei、Kawabata Tsuyoshi、Bando Hironori、Lee Youngae、Saitoh Tatsuya、Akira Shizuo、Iwasaki Akiko、Standley Daron M、Yoshimori Tamotsu、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 18 ページ: 899~910

    • DOI

      10.1038/ni.3767

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Defects in autophagosome-lysosome fusion underlie Vici syndrome, a neurodevelopmental disorder with multisystem involvement2017

    • 著者名/発表者名
      Hori I, Otomo T, Nakashima M, Miya F, Negishi Y, Shiraishi H, Nonoda Y, Magara S, Tohyama J, Okamoto N, Kumagai T, Shimoda K, Yukitake Y, Kajikawa D, Morio T, Hattori A, Nakagawa M, Ando N, Nishino I, Kato M, Tsunoda T, Saitsu H, Kanemura Y, Yamasaki M, Kosaki K, Matsumoto N, Yoshimori T, Saitoh S*
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 3552

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02840-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 21 Years of Autophagy: towards Understanding the Intracellular Self-Degradation System Fighting against Diseases Aging2018

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      ISA 2018 “The XVIth International Symposium on Amyloidosis”
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] New Insights into Autophagic Regulation and Anti-Disease Function2018

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      Gordon Research Conference “Autophagy in Stress, Development and Disease”
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autophagy: Its Membrane Dynamics and Implications in Diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      LS2 Annual Meeting 2018 “Metabolism & Signaling in the Life Sciences”
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Autophagy: Its Membrane Dynamics and Implications in Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      International Congress of Cell Biology 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Membrane dynamics of autophagy and its implications in disease2017

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      EMBO Conference “Autophagy: Cellular mechanisms and significance in health and disease”
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジーと癌及びその他の病態~その分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第33回前立腺シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第25回日本血管生物医学会/第21回日本心血管内分泌代謝学会学術総会/第34回国際心臓研究学会日本部会
    • 招待講演
  • [学会発表] Insights into Molecular Mechanisms in Selective Autophagy2017

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      Challenges in Ubiquitin and Autophagy Research
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジー:疾患に対抗し寿命を延ばす細胞の守護者2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第37回社団法人日本マグネシウム学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:感染症などの疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第49回日本小児感染症学会総会・学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー研究の最前線:基礎から応用への道程2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第59回日本先天代謝異常学会・第15回アジア先天代謝異常症シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 疾患におけるオートファジー研究を基にした膜動態の制御と破綻機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      新研究分野創生事業合同シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する 細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第53回日本移植学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳・心・腎関連疾患とオートファジー関り合いから治療戦略への応用2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      長野県稀少難病治療研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーの分子機構と疾患における役割2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] ライソゾーム病とオートファジー2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第13回日本ファブリー病フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーの分子機構と病態抑制機能2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第14回原子・分子・光化学(AMO)討論会
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー研究の発展から見えること2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第56回日本小児股関節研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:加齢と疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第59回日本老年医学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の守護者オートファジー:疾患に対抗する細胞内大規模分解システム2017

    • 著者名/発表者名
      吉森 保
    • 学会等名
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] E3 ligase complex involved in lysophagy2017

    • 著者名/発表者名
      Tamotsu Yoshimori
    • 学会等名
      The 8th International Syposium on Autophagy
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] オートファジー 分子メカニズムの理解から病態の解明まで2017

    • 著者名/発表者名
      大隅良典、吉森 保、水島 昇、中戸川仁
    • 総ページ数
      241
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      978-4525134815
  • [図書] The オートファジー 研究者たちの集大成が見える最新ビジュアルテキスト2017

    • 著者名/発表者名
      水島 昇、吉森 保
    • 総ページ数
      224
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      978-4-7581-0365-7
  • [図書] Lysosomes Methods and Protocols, Methods in molecular biology, volume 15942017

    • 著者名/発表者名
      Otomo T, Yoshimori T
    • 総ページ数
      311
    • 出版者
      Humana Press
    • ISBN
      978-1-4939-6934-0
  • [備考] 研究室HP

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yoshimori/

URL: 

公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-03-29  

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