| 研究実績の概要 |
現在までの研究により、配偶子産生系の構築について、ES細胞から分化誘導した始原生殖細胞を胚齢12日目の雌生殖巣の体細胞と共培養させることにより、培養皿上で卵子を作製することに成功した。これらの卵子を体外受精に供して得られた受精卵は健常なマウスになることが確認された。また、これらの受精卵を培養して得られた胚盤胞からES細胞を樹立することができた。これらのことにより、雌の生殖系列サイクルをすべて体外培養で再構築することに成功した。
次に他の計画研究班（小林班）との共同研究により、ショウジョバエOvoのマウスホモログであるOvol遺伝子のPGCsにおける機能について体外培養系を用いて解析した。現在までに、OvolファミリーであるOvol1, 2, 3のうちOvol1および2がPGCsの初期分化段階で発現していること、さらにOvol2遺伝子はOvol2a, 2b, 2cのスプライシングバリアントがあるが、これらのうちOvol2aと2bがPGCsの初期過程で発現していることを明らかにした。それぞれのノックアウトES細胞やすべてのファミリーのノックアウトES細胞(TKO)を用いた解析により、Ovol2と3がPGCsの分化過程に機能的である知見を得ている。またTKOにそれぞれの遺伝子／バリアントを補完した実験により、Ovol2aとOvol2bが拮抗的に働いている可能性が示唆された。
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