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コンピューターのハードディスクなどとは異なり、記憶はいったん獲得すれば永遠不変というわけでは無く、様々な内的・外的要因により変化しうる。この様な記憶のダイナミズムの一例として、昨年度までに、研究代表者らが開発した遺伝子改変マウスのシステムを用いて、記憶の汎化に伴う神経アンサンブル活動の変化を捉える課題を行った。記憶の汎化は時間経過に伴い、記憶情報の詳細が次第に失われる現象であり、適切に汎化が生じることは刻々と変化する外界環境に動物が適応するために必要である一方で、不適切で過剰な汎化はPTSD患者で見られるような不必要な恐怖を誘導することから、その神経基盤の解明は非常に重要な課題である。研究代表者らは、マウスの文脈依存的な恐怖条件付け記憶が汎化した際に、大脳体性感覚皮質の神経アンサンブルには顕著な変化は見られなかったが、海馬のCA1領域および歯状回において顕著な変化が生じることを見いだした。そこで、記憶の汎化を含む記憶の様々な動的な過程において、特に海馬に注目して、より詳細な神経アンサンブル活動の変化の解析を行った。そのために、超小型蛍光内視顕微鏡を用いた、自由行動下でのマウス海馬CA1領域のカルシウムイメージングを行った。腹側海馬CA1錐体細胞にアデノ随伴ウイルスを用いてカルシウムセンサータンパク質であるGCaMP6をCaMKIIプロモーターの制御下で発現させ、記憶の獲得、固定、想起、再固定、消去などに伴う数百の神経細胞の活動動態のリアルタイムな観測を行い、大量データの解析を行った。
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