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2016 年度 実績報告書

核膜孔複合体構成因子・核輸送因子によるクロマチン動態制御の解明

計画研究

研究領域動的クロマチン構造と機能
研究課題/領域番号 25116008
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

米田 悦啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究所長 (80191667)

研究分担者 岡 正啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
安原 徳子 (垣内徳子)  日本大学, 文理学部, 准教授 (90423152)
研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2018-03-31
キーワード細胞・組織 / 細胞核 / クロマチン / 核輸送因子 / 核膜孔 / 融合遺伝子
研究実績の概要

本研究では核―細胞質間の輸送を司る核輸送因子および核膜孔構成因子とクロマチンの相互作用という視点からクロマチン動構造の制御メカニズムを明らかにすることを目的とする。平成28年度はNup98-Hoxの変異体を作成し、その安定発現細胞株を取得後、Nup98-Hoxが示す特徴的な核内ドット構造、特定ゲノムDNA領域への集積、下流遺伝子の発現制御への影響を解析した。その結果、Nup98-Hox融合タンパク質のNup98FG(フェニルアラニン―グリシン)リピート領域とHox領域、それぞれがNup98-Hox融合タンパク質の機能に重要であることが明らかとなった。今後、これらの2つのドメインがどのように関わり合い機能しているのか、その分子メカニズムを明らかにする。また、核輸送受容体importin-alphaファミリーがマウスES細胞のクロマチン領域に分子特異的に結合すること、その結合は遺伝子発現に関係することを掴んだ。また、importin-alphaとクロマチンの結合は、輸送基質である積荷蛋白質の有無に依存しないことも明らかになった。さらに、importin-alphaのノックダウンおよび強制発現により、遺伝子の発現変化を介して細胞の増殖様式が変化することを掴んでおり、importin-alphaのクロマチン結合が細胞活動に果たす役割が明らかになりつつある。今後、変異体を使用し、importin-alphaのクロマチン結合の分子メカニズムを探る。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画は多少の変更はあるが、ほぼ予定通りに進行している。また分子レベルから個体レベルまでを視野に入れた領域内の共同研究も順調に進んでおり、成果が上がりつつある。

今後の研究の推進方策

昨年度までに得られた新たなデータに基づいて適宜計画を修正しながら、今年度も領域内共同研究を行う。そして当初掲げた目標である細胞がん化や白血病発症のメカニズム解明に向けた研究を進めてゆく。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Two isoforms of TALDO1 generated by alternative translational initiation show differential nucleocytoplasmic distribution to regulate the global metabolic network.2016

    • 著者名/発表者名
      Moriyama T, Tanaka S, Nakayama Y, Fukumoto M, Tsujimura K, Yamada K, Bamba T, Yoneda Y, Fukusaki E, Oka M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 ページ: 34648

    • DOI

      10.1038/srep34648

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Terminal differentiation of cortical neurons rapidly remodels RanGAP-mediated nuclear transport system.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Hasegawa K, Oka M, Yoneda Y, Yoshikawa K.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 21 ページ: 1176-1194

    • DOI

      10.1111/gtc.12434

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Importin α: a key molecule in nuclear transport and non-transport functions.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Yamada K, Yoneda Y.
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 160 ページ: 69-75

    • DOI

      10.1093/jb/mvw036

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヌクレオポリン融合タンパク質Nup98-HoxA9の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      岡 正啓, 村 苑子, 山田 幸司, Percival Sangel1, 大川 恭行, 木村 宏, 米田 悦啓
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [学会発表] Extracellular released importin α1 stimulates proliferation of cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      山田 幸司、米田 悦啓、岡 正啓
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [学会発表] 核輸送因子同定からその新機能発見へ2016

    • 著者名/発表者名
      米田 悦啓
    • 学会等名
      第89回日本生化学大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25 – 2016-09-27
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel function of nuclear transport factor in cancer <cell surface localization of importin α1 affects cancer cell prokiferation by regulating FGF 1 signalling>2016

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、宮本洋一、岡正啓、米田悦啓
    • 学会等名
      第41回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-07-05 – 2016-07-08
  • [学会発表] 寒冷刺激は強皮症患者由来抗核抗体の生物活性を惹起する2016

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、世良田聡、岡正啓、藤本譲、仲哲治、米田悦啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17
  • [学会発表] 細胞外放出されるimportinα1の生物活性の解析2016

    • 著者名/発表者名
      生野雄大、山田幸司、宮本洋一、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17
  • [学会発表] 異なる核―細胞質間分布を示す2つのTransaldolase 1アイソフォームによる代謝ネットワークの制御2016

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、中山泰宗、馬場健史、福崎英一郎、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第68回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17
  • [学会発表] 異なる細胞内局在を示す2つのトランスアルドラーゼが糖代謝全体に影響を及ぼす2016

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、中山泰宗、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、馬場健史、米田悦啓、福崎英一郎、岡正啓
    • 学会等名
      第63回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2016-05-21
  • [備考]

    • URL

      http://www.nibiohn.go.jp/nibio/part/project/nuclear_transport/yyoneda/

  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2017

    • 発明者名
      岡 正啓 他
    • 権利者名
      医薬基盤・健康・栄養研究所、京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2017-026027
    • 出願年月日
      2017-02-15

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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