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2017 年度 実績報告書

核膜孔複合体構成因子・核輸送因子によるクロマチン動態制御の解明

計画研究

研究領域動的クロマチン構造と機能
研究課題/領域番号 25116008
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

米田 悦啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所, 研究所長 (80191667)

研究分担者 岡 正啓  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 細胞核輸送ダイナミクスプロジェクト, プロジェクトリーダー (40432504)
安原 徳子 (垣内徳子)  日本大学, 文理学部, 准教授 (90423152)
研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2018-03-31
キーワード細胞・組織 / 細胞核 / クロマチン / 核輸送因子 / 核膜孔 / 融合遺伝子
研究実績の概要

本研究では核―細胞質間の輸送を司る核輸送因子および核膜孔構成因子(ヌクレオポリン)とクロマチンの相互作用という視点から、クロマチン動構造の制御メカニズムを明らかにすることを目的とする。平成29年度は白血病発症に関わるヌクレオポリン融合遺伝子産物であるNup98-Hoxの結合因子探索を進め、複数の新規結合因子を同定した。現在、両者の結合の生理的意義について解析を進めている。また、これまでのNup98-Hox融合タンパク質の機能解析から、その機能発現にはNup98部位に加えてHox部位の機能も重要な働きを持つことが分かりつつある。そこでHox部位を様々なDNA結合ドメインに置き換えた変異体の解析を進めた。その結果、特定のDNA結合ドメインがNup98Hoxの核内ドット構造の形成や機能発現に重要であることが示唆された。
また、核輸送受容体importin-alphaが輸送機能を介さずに遺伝子発現を変化させることを掴み、importin-alphaのクロマチン結合ドメインをほぼ突き止めた。今後、変異体を使用し、相互作用分子を探索してimportin-alphaクロマチン結合の分子メカニズムを探る。さらに、importin-alphaのノックダウンおよび強制発現による遺伝子の発現変化について、さまざまな細胞種および個体を用いた解析を進めた結果、importin-alphaのクロマチン結合が細胞活動に果たす役割が明らかになりつつある。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Regulation of inflammatory responses by dynamic subcellular localization of RNA-binding protein Arid5a2018

    • 著者名/発表者名
      Higa M, Oka M, Fujihara Y, Masuda K, Yoneda Y, Kishimoto T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 6:115(6) ページ: E1214-E1220

    • DOI

      10.1073/pnas.1719921115

    • 査読あり
  • [学会発表] 翻訳開始点の異なる2つのトランスアルドラーゼが糖代謝全体に影響を及ぼす2017

    • 著者名/発表者名
      盛山哲嗣、田中秀、福本昌宏、辻村賢二、山田幸司、中山泰宗、馬場健史、福崎英一郎、米田悦啓、岡正啓
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学大会
  • [学会発表] 生殖細胞形成とストレス応答におけるSTK35L1の役割2017

    • 著者名/発表者名
      宮本洋一、Penny A.F. Whiley, 岡正啓、Kete L. Loveland
    • 学会等名
      第69回日本細胞生物学大会
  • [学会発表] Nup98融合遺伝子産物による Hox 遺伝子活性化のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      岡正啓、村苑子、野上順平、前原一満、大川泰行、木村宏、米田悦啓
    • 学会等名
      ConBio2017
  • [学会発表] 細胞増殖における核輸送因子の働き2017

    • 著者名/発表者名
      浅野僚二、安原徳子、柴崎典子、地引和也、石畑雄太郎、海江田愛奈美
    • 学会等名
      ConBio2017
  • [学会発表] ER陽性乳がん細胞における核輸送受容体importinαの働き2017

    • 著者名/発表者名
      地引和也、山本達郎、中尾光善、斉藤典子、安原徳子
    • 学会等名
      ConBio2017
  • [学会発表] Nucleocytoplasmic transport and gene regulation2017

    • 著者名/発表者名
      安原徳子
    • 学会等名
      2nd Swiss-Japan Symposium, Chromatin Structure and Dynamics
  • [学会発表] 核輸送因子による遺伝子発現調節機構2017

    • 著者名/発表者名
      安原徳子
    • 学会等名
      日本大学生命科学科セミナー 細胞核機能の発現と制御
  • [図書] Nuclear Architecture and Dynamics2017

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Y, Yoneda Y, Oka M
    • 総ページ数
      618
    • 出版者
      Elsevier
    • ISBN
      9780128034804
  • [図書] 次世代がん治療2017

    • 著者名/発表者名
      山田幸司、米田悦啓、岡正啓
    • 総ページ数
      386
    • 出版者
      NTS
    • ISBN
      978-4-86043-503-5 C3045
  • [産業財産権] 精神疾患モデル動物およびその製造方法2018

    • 発明者名
      岡正啓 他
    • 権利者名
      岡正啓 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2018/005019
    • 外国

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公開日: 2018-12-17  

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