白質・ミエリン障害を病因とする統合失調症サブグループの同定

2017 年度 研究成果報告書

• 研究領域: グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態
• 研究課題/領域番号: 25117010
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40281480)
• 連携研究者: 入谷 修司 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄付講座教授 (60191904) ; 飯高 哲也 名古屋大学, 脳とこころの研究センター, 教授 (70324366) ; Branko Aleksic 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (60547511) ; 平川 晃弘 東京大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (90609330) ; 野田 幸裕 名城大学, 薬学部, 教授 (90397464)
• 研究期間 (年度): 2013-06-28 – 2018-03-31
• キーワード: ゲノム / 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 生体生命情報学

研究成果の概要

統合失調症、自閉スペクトラム症、双極性障害のゲノム解析により、発症に強く寄与するゲノム変異をRTN4RおよびCX3CR1において同定し、その生物学的意義を明らかにした。具体的には、Nogo受容体であるRTN4Rで同定されたゲノム変異は、in vitro機能解析からパートナー分子であるLINGO-1との相互作用の減弱をもたらし、神経細胞の生長円錐の形成に影響を与えることを明らかにした。また、脳内免疫細胞ミクログリアにおいて発現するCX3CR1で同定されたゲノム変異は、脂質分子との相互作用低下により構造安定性を損うこと、Aktを介したシグナル伝達を阻害することを明らかにした。

自由記述の分野

医歯薬学