| 研究領域 | 酸素を基軸とする生命の新たな統合的理解 |
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| 研究課題/領域番号 |
26111005
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 京都大学 (2018)
地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所) (2014-2017) |
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研究代表者 |
井上 正宏 京都大学, 大学院 医学研究科, 特定教授 (10342990)
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| 研究分担者 |
青木 正博 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 分野長 (60362464)
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| 研究期間 (年度) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| キーワード | 低酸素 / 代謝リモデリング / 癌 / 休眠 / 初代培養 / 細胞分化 |
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| 研究成果の概要 |
我々の開発した初代三次元培養法（CTOS法）は患者がんの特性を試験管内でよく再現する。このCTOS法を用いて、活性型遺伝子変異をもつ肺がん細胞が、低酸素により積極的に休眠状態になる分子メカニズムを解明した。また、同じ腫瘍内に異なる組織型を持つ混合腫瘍では、異なる組織型の起源が同一の細胞であること、酸素が分化の決定因子であることを明らかにした。大腸粘膜細胞は生理的に低酸素状態にあるが、大腸腫瘍の形成に低酸素誘導因子が必須であることを、大腸がんマウスモデルを用いて証明した。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍生化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究班では本領域研究が提唱した「生体内の構成細胞が、必要とする最適な酸素濃度領域を能動的に構築する」酸素リモデリングの概念を、がん細胞の休眠や分化状態の変化で実証した。つまり、がんは発がん経路でがん化するが、がん細胞は劣悪な環境下では、その発がん経路を自ら抑制することで、休眠状態になり生存する。現状のがん治療が活動状態のがん細胞のみを標的にしていることから、今後根治を目指したがん治療を開発するうえで極めて重要な発見である。また、酸素分圧の違いによってがんの組織型（分化状態）が変化することを実証したが、これも治療法の選択において重要な知見である。
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