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2018 年度 実績報告書

ncRNAネオタクソノミのための大規模解析基盤の開発

計画研究

研究領域ノンコーディングRNAネオタクソノミ
研究課題/領域番号 26113008
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

淺原 弘嗣  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70294460)

研究期間 (年度) 2014-07-10 – 2019-03-31
キーワードノンコーディングRNA / マイクロRNA / 関節炎 / 遺伝子編集 / 細胞内構造体
研究実績の概要

当該年度は、以下の4つの課題について、ncRNAの機能とその分類の観点から研究を遂行した。(1)関節に特異的なマイクロRNAであるmiR-140とそのホスト遺伝子であるユビキチン酵素をコードするWWP2のそれぞれのノックアウトマウスの解析から、発生・発達期の骨格形成においてはmiR-140の欠損のみがフェノタイプを生じ、その後の組織恒常性維持においては、miR-140とWWP2の両方が軟骨を保護する機能をもつことを見出し、WWP2mRNAの関節内導入が関節炎の治療戦略となる可能性を明らかにした。(2)炎症時に発現するncRNAを同定、この機能をノックアウトマウスを用いた個体レベルでの機能解析も含め進めることで、ncRNAによる炎症制御機構の新たな分子機構の一端を解明した。これにより、ncRNAの新たな機能とそのメカニズムを見出した。(3)オリジナルで構築した全長cDNA(ヒト)5000種が組み込まれているルシフェラーゼレポーターライブラリーを活用し、炎症に関与するマイクロRNAやRNA結合タンパクの新規ターゲット遺伝子の解析を行い、あらたなターゲット候補を同定した。(4)GFPライブラリーとハイコンテンツ顕微鏡システムを組み合わせて用いることで、炎症刺激下・ヒートショック刺激下における細胞内挙動について、特にRNA結合タンパクについてデータを取得、それらの刺激前後においての分子挙動を詳細に解析し、分類した。その中から、今まで報告されていない興味深い分子局在について、その機能と結合するRNAとの関係について研究を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 5件、 招待講演 9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ゲノム編集のヒトへの応用の展望と問題点2019

    • 著者名/発表者名
      松島 隆英, 淺原 弘嗣
    • 雑誌名

      リウマチ科

      巻: 61 ページ: 191-196

  • [雑誌論文] Ablation of miR-146b in mice causes hematopoietic malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsumura Takahiro、Ito Yoshiaki、Chiba Tomoki、Matsushima Takahide、Kurimoto Ryota、Tanaka Yoko、Kato Tomomi、Uchida Keisuke、Ito Takashi、Yamamoto Kouhei、Eishi Yoshinobu、Kitagawa Masanobu、Miyazaki Yasunari、Inase Naohiko、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 ページ: 3483~3491

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018017954

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combinatorial CRISPR/Cas9 Approach to Elucidate a Far-Upstream Enhancer Complex for Tissue-Specific Sox9 Expression2018

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Yusuke、Chiba Tomoki、Kataoka Kensuke、Yamashita Satoshi、Sato Tempei、Kato Tomomi、Takahashi Kenji、Miyamoto Takeshi、Kitazawa Masashi、Hatta Tomohisa、Natsume Tohru、Takai Shinro、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 46 ページ: 794~806.e6

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2018.07.024

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Essential role of Mohawk for tenogenic tissue homeostasis including spinal disc and periodontal ligament2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamichi Ryo、Kataoka Kensuke、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 28 ページ: 933~940

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1466644

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dissecting the roles of miR-140 and its host gene2018

    • 著者名/発表者名
      Inui Masafumi、Mokuda Sho、Sato Tempei、Tamano Moe、Takada Shuji、Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 20 ページ: 516~518

    • DOI

      10.1038/s41556-018-0077-4

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ~運動器から健康と加齢を俯瞰する~2018

    • 著者名/発表者名
      浅原弘嗣
    • 雑誌名

      月刊誌 CLINICAL CALCIUM

      巻: 28 ページ: 3

  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      The 20th Takeda Science Foundation Symposium on BioSciences
  • [学会発表] ncRNA ネオタクソノミのための?規模解析基盤の開発2019

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      RNAタクソノミ領域会議
  • [学会発表] Genome dynamics for chondrogenesis and miRNAs for cartilage homeostasis via Sox92019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Cartilage GRC 2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechano-property of tendon/ligament and its application to regenerative medicine2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      FAOPS2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ゲノム編集技術によって初めて露わにされる生命科学2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本オミックス医療学会シンポジウム「ゲノム編集に基づく医療の到来」
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子の織り成す旋律を採譜するには2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      東京医科歯科大学ピアノの会 第21回市民フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA階層における炎症とがんの病態制御2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第40回日本疼痛学会
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロRNAによる変形性関節症の病態解明と医療応用2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣、伊藤義晃
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
  • [学会発表] 長鎖非コードRNAによる炎症性サイトカインの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      千葉朋希、淺原弘嗣
    • 学会等名
      第4回日本骨免疫学会
  • [学会発表] 骨と軟骨と腱・靭帯の織りなす生理と病理2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
  • [学会発表] 腱マスター転写因子Mkxとメカニカルストレスに依存した人工腱様組織の作製2018

    • 著者名/発表者名
      片岡健輔、千葉朋希、伊藤義晃、中道亮、鈴木英嗣、嘉山智大、淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
  • [学会発表] 腱・靭帯の分子ネットワークの解明と再生医療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
  • [学会発表] Transcriptional and translational regulation of musculoskeletal development and arthritis pathogenesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      Marc Montminy's 62nd Birthday Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] miRNAs in arthritis pathogenesis and therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      JAJ RNA 2018
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechano-signal pathway regulating tendon and ligament via Mkx2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Asahara
    • 学会等名
      ORS Tendon Section 2018 Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨と骨にまつわる組織の発生と保護と再生2018

    • 著者名/発表者名
      淺原弘嗣
    • 学会等名
      第25回徳島骨代謝研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 腱マスター転写因子Mkxとメカニカルストレスによる人口腱様組織の作製2018

    • 著者名/発表者名
      片岡健輔、千葉朋希、伊藤義晃、加藤眞理子、河村峻太郎、中道亮、浅原弘嗣
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
  • [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 システム発生・再生医学分野

    • URL

      https://www.tmdusystemsbiomedicine.com/

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公開日: 2019-12-27  

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