| 研究領域 | ステムセルエイジングから解明する疾患原理 |
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| 研究課題/領域番号 |
26115005
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
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研究代表者 |
田久保 圭誉 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 生体恒常性プロジェクト長 (50502788)
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| 研究分担者 |
大谷 直子 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50275195)
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| 研究期間 (年度) |
2014-07-10 – 2019-03-31
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| キーワード | 造血幹細胞 / 幹細胞ニッチ / 幹細胞代謝 / メタボローム解析 / 単一細胞トランスクリプトーム解析 / 低酸素 / ストレス応答 |
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| 研究成果の概要 |
ニッチ細胞や造血幹細胞の加齢変化は細胞老化とは遺伝子発現的にも細胞生物学的にも異なる性質を持っていることが示された。その過程で巨核球が新規ニッチ細胞であることも見出した。かつて造血幹細胞の加齢変化を誘導する重要なシグナル経路として報告されたp38MAPK経路についての再解析を実施したところ、むしろ造血幹細胞をストレスから守る機能を代謝制御を通じて発揮していることを見出した。さらには新たに静止期造血幹細胞の体外維持培養法の開発に成功した。
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| 自由記述の分野 |
幹細胞生物学、血液学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、造血幹細胞システムをモデルとした、幹細胞やニッチのエイジングと、細胞老化との異同が示され、臓器レベルの抗老化戦略や加齢関連疾患発症の分子機構の一端が明らかとなった。また、既存の造血幹細胞エイジング関連経路の再評価によって、ストレス関連経路と臓器レベルのエイジングを接続する知見がもたらされた。一方、静止期造血幹細胞の体外培養法は、幹細胞の休眠や静止期性、あるいは細胞の“ポテンシャル”を理解するための基礎的な知見と、研究プラットホームをもたらした。以上の知見は超高齢社会における医学・生物学的問題の理解と科学的な解決につながる基盤的知見たりうるものである。
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