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2016 年度 実績報告書

ステムセルエイジングに伴う発がんメカニズムの数理的解明

計画研究

研究領域ステムセルエイジングから解明する疾患原理
研究課題/領域番号 26115006
研究機関九州大学

研究代表者

波江野 洋  九州大学, 理学研究院, 助教 (70706754)

研究期間 (年度) 2014-07-10 – 2019-03-31
キーワード発がん過程 / 数理モデル
研究実績の概要

一日に供給すべき機能細胞の数を一定として、様々な組織構造を数理モデルによって仮想的に構築し、細胞の特性が変化することによる組織破綻の過程を数理学的に解析した。前年度に引き続いて、組織変容に与える細胞分裂/死亡・分化に関わる特定の突然変異の効果を確率シミュレーションによって網羅的に調べた。さらに、確率シミュレーション結果と合わせて、確率過程の数理学的手法を用いた、組織変容までの待ち時間の理論式導出を始めた。これまでの結果では、(1)分化した細胞の分裂回数・集団が大きいと幹細胞における突然変異の蓄積率が小さくなり、がん発症までの待ち時間が長くなること、(2)突然変異必要になる場合においては幹細胞の数が大きい方ががん発症までの待ち時間が短くなることがわかった。理論研究と並行して、腸上皮組織や造血組織といった特定の臓器における恒常性の破綻に関する共同研究も進めた。また、肝臓における肝切除後の体積再生モデル式を構築し、切除率毎の再生データを予測した。その結果、切除時に測定する臨床データを用いて再生する症例を判別する式を導き、交差検定で85%の症例を説明することが出来た。
これらの研究の一部として、国際誌であるSci Rep誌 (6:34214)、Cancer Res誌(Accpeted)、国内の専門誌である「実験医学」(Vol. 35 - No.5, 227-230)に論文・総説として発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画にあった組織変容の数理モデル解析に関して、モデル構築・網羅的シミュレーション解析を実施し、組織変容機構の原理抽出に向けた結果を出している。その他、実験・臨床研究者との腸上皮組織、造血組織における組織変容の具体的な解析に取りかかっている。これまでの結果を国際誌に2報発表した。

今後の研究の推進方策

今後はこれまでの組織変容の数理モデルの結果をまとめて普遍的な原理の抽出を目指し、結果を学術論文として発表する。理論研究を具体的な組織構造に当てはめた実証研究も並行して行っていく。特に現在進行中の造血組織、腸上皮組織の発がん過程のモデルを実験データと共に解析し、組織特有のがん発生機構を調べる。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Dana-Farber Cancer Institute/Memorial Sloan Kettering Cancer Center/Johns Hopkins Hospital(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Dana-Farber Cancer Institute/Memorial Sloan Kettering Cancer Center/Johns Hopkins Hospital
  • [国際共同研究] Rutgers University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Rutgers University
  • [国際共同研究] University of Southampton(United Kingdom)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      University of Southampton
  • [雑誌論文] Personalized Management of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Patients Through Computational Modeling.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Yamamoto KN, Yachida S, Nakamura A, Niida A, Oshima M, De S, Rosati LM, Herman JM, Iacobuzio-Donahue CA, Haeno H
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prediction of postoperative liver regeneration from clinical information using a data-led mathematical model.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto KN Ishii M, Inoue Y, Hirokawa F, MacArthur BD, Nakamura A, Haeno H, Uchiyama K.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 ページ: 34214

    • DOI

      10.1038/srep34214

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 膵がん進行の数理モデル解析2016

    • 著者名/発表者名
      波江野洋
    • 学会等名
      生命医薬情報学連合大会
    • 発表場所
      東京国際交流館プラザ平成
    • 年月日
      2016-09-30 – 2016-09-30
  • [学会発表] Mathematical modeling of cancer and Cancer evolution2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Haeno
    • 学会等名
      2016 Japanese Society for Mathematical Biology annual meeting
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-07
    • 国際学会
  • [図書] 実験医学増刊2017

    • 著者名/発表者名
      巌佐庸 波江野洋
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      羊土社

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公開日: 2018-01-16   更新日: 2022-01-28  

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