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2018 年度 研究成果報告書

ヒトiPS細胞と霊長類モデルを用いた治療開発の基盤整備

計画研究

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研究領域脳タンパク質老化と認知症制御
研究課題/領域番号 26117007
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

岡野 栄之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (60160694)

連携研究者 塩澤 誠司  
研究協力者 池内 健  
研究期間 (年度) 2014-07-10 – 2019-03-31
キーワードiPS細胞 / 認知症 / タウタンパク質 / ゲノム編集 / マーモセット
研究成果の概要

脳タンパク質老化に起因する神経変性疾患の治療法を開発する上で、神経細胞の変性及び神経細胞死に至る機構の解明が直近の課題である。本研究では、タウR406W変異患者よりiPS細胞の樹立し、神経細胞への分化誘導を行った。これらの細胞を用いて解析を行ったところ、タウR406W変異患者iPS細胞由来神経細胞タウのリン酸化や局在異常、軸索変性などの異常を認めた。
また、治療法の臨床応用を目指す際には、よりヒトに近い霊長類における動物モデルが望まれる。そこで、変異タウを発現するトランスジェニックマーモセットの作出を試みたが、個体作出には至らず、内在性遺伝子のゲノム編集など異なるアプローチの必要性が示唆された。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症を始めとする神経変性疾患は人口の高齢化に伴い増加の一途を辿っており、その克服は人類が直面している最も重要な課題の1つと言える。本研究では、様々な神経変性疾患の原因となるタウタンパク質に着目し、このタンパク質をコードする遺伝子の変異によって起こる家族性前頭側頭型認知症患者からiPS細胞を樹立し、神経細胞へと分化させた。この神経細胞を健常なコントロールと比較することで、その病態の一端を明らかにした。本研究によって確立したモデルを用いることで、タウタンパク質を起因とする神経変性疾患の治療薬や発症を抑える化合物のスクリーニングなど、創薬や新たな治療法の開発への発展が期待される。

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公開日: 2020-03-30  

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