ホルモン依存性潜伏癌

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01010038
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松本 圭史 大阪大学, 医学部, 教授 (70028299)
• 研究分担者: 佐藤 文三 大阪大学, 医学部, 助教授 (30124770) ; 坂倉 照よ 理化学研究所, 主任研究所 (80073120) ; 横路 謙次郎 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (70034618) ; 寺田 信行 大阪府立成人病センター, 研究所, 主幹 (50150339) ; 伊東 信行 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (00079956)
• キーワード: 潜伏癌 / 性ホルモン依存性癌 / 乳癌 / 前立腺癌 / 性ホルモンと発癌 / 増殖因子 / 前立腺化学発癌モデル

研究概要

日本における乳癌、前立腺癌の発生率は欧米の1/5〜1/10と低い。しかし、日本人の食事と体格の欧米化と共に増加をつづけている。若い時から性腺のない人における乳癌、前立腺癌の発生率は、正常人の1%以下であるから、性ホルモン依存性癌の発生には性ホルモンが最大の影響を与える。また、発生促進は、潜伏癌から臨床癌への進展が鍵をにぎると考えられている。したがって、発癌における潜伏癌の進展の意義、性ホルモンの演じる役割を明らかにし、乳癌、前立腺癌の増加を抑制する方法を見出す。
1.ヒト前立腺癌の発生率には,潜伏癌→臨床癌への進展の割合が鍵になることが明らかになっている。しかし、好い発癌実験系がないために、促進要因は不明のままである。伊東等は、F344ラットに3,2'ーdimethyl-aminobiphenylを発癌剤として投与し、生理量と元の10倍の薬理量のアンドロゲンをプロモーターに使用した。薬理量のアンドロゲンだけで40%のラットのdorsolateral prostateに浸潤癌が生じた。ventral prostate には潜伏癌が両群で同様に(30%)発生した…伊東、杉村。
2.乳癌でも、潜伏癌→臨床癌への進展がその発生の鍵になると考えられている。しかし、潜伏癌の実態は不明である。坂元等は、TO非浸潤癌を潜伏癌と考え、潜伏癌は臨床癌の10ー20倍以上存在すること、エストロゲンがその進展を促進することを示した…坂元、寺田、横路。
3.性ホルモンによる癌増殖促進は、増殖因子を介することが実証された。マウス乳癌をモデルに用いた…松本、佐藤。
4.潜伏癌の病理診断に有用な癌遺伝子関連物質等のマーカーは見出せなかった…坂倉、広橋、西河。

研究成果

• [文献書誌] Terada,Nobuyuki: "Androgen dependency of a tumor produced by a cell line derived from androgen-responsive shionogi carcinoma 115." Cancer Res.49. 693-698 (1989)
• [文献書誌] Nishizawa,Yasuko: "Effect of androgen on proliferation of estrogen-responsive transformed mouse liydig cell in serum-free culture." Cancer Res.49. 1377-1382 (1989)
• [文献書誌] Lu,Jian: "Inhibitory effect of antibody against fibroblast growth factor on androgen-or glucocorticoid-induced growth of Shionogi carcinoma 115 in serum-free culture." Cancer Res.49. 4963-4967 (1989)
• [文献書誌] Nakamura,Nobuyoshi: "Growth-stimulatory effects of androgen,high concentration of glucocorticoid or fibroblast growth factors on a cloned cell line from Shionogi carcinogi carcinoma 115 cells in a serum-free medium." J.Steroid Biochem.33. 13-18 (1989)
• [文献書誌] Noguchi,shinzaburo: "Growth control of androgen-dependent Shionogi carcinoma cells by growth factor(s)produced from androgen-independent Shionogi Carcinoma cells in a paracrine mechanism." J.Steroid Biochem.32. 479-483 (1989)
• [文献書誌] Nonomura,Norio: "Perspective in Andrology" Raven Press,New York, 431-438 (1989)
• [文献書誌] Nonomura,Norio: "Prostate Cancer" Elsevier Science Publishing Co.,Inc., 37-44 (1989)