造血幹細胞の不死化・白血病化によるクローン性増殖発展の制御機構

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01010059
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 三浦 恭定 自治医科大学, 医学部, 教授 (60048965)
• 研究分担者: 北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520) ; 山田 道之 大阪大学, 蛋白質研究所, 助教授 (10076995) ; 高久 史磨 東京大学, 医生部, 助教授 (40048955) ; 井上 達 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (50100110) ; 井川 洋二 理科学研究所, 筑波研究センター, 主任研究員 (40085618)
• キーワード: 造血幹細胞 / 白血病 / クローン性増殖 / フレンドウイルス / がん遺伝子 / 松果体 / 貧血マウス / ミエロペルオキシダーゼ

研究概要

三浦らは造血幹細胞及び分化の進んだ造血細胞に表現されている抗原に対するモノクローナル抗体(CD34、CD33)等を用い細胞分離装置により濃縮を進め最近では単細胞培養により3ケに1ケがコロニーを作るところまで進展した。
井川らはフレンド白血病ウイルスSーFFVのコードするgp55蛋白部分のみの遺伝子を挿入しても起ること、生体内では更にFV遺伝子やその他未知の要因が関与していることを示した。
北村らはW/W^vマウスでは肥満細胞の側に異常があり、Sl/Sl^dでは繊維芽細胞側の異常がある為にともに肥満細胞産生障害がおこること、繊維芽細胞の刺激は直接接触と、分泌物による刺激とを考え、後者では未知の因子を含むことを示唆した。
井上らはmyc遺伝子を挿入したトランスジェニックマウスから得た骨髄細胞を照射マウスに移注した時多くの造血器腫瘍が発生することを報告し発癌の過程を追及している。
渡辺らは松果体の多分化能のうち色素上皮分化がDMSOによっておこることを報告した。
高久らは造血器腫瘍でがん遺伝子に点突然変異や、癒合遺伝子のある場合にそれらの変化を少量の材料から検出し、クローン性増殖の検討を行うためにmRNAをもちいたreversed PCR法を開発し、臨床例で検討した。
山田らはHLー60白血病細胞が分泌しているミエロペルオキシダーゼ(MPO)の前駆体を精製し構造を明らかにした。これは顆粒球系細胞の分化に伴う指標として、癌のクローン性の検討に応用されるであろう。
以上本班ではそれぞれ専門の異る班員が各自の特徴を生かした研究が進んだ、夫々白血病発症について重要な示唆を与えるものと思われる。
今後これまで得られた成果の有機的結合とまとめを行ってゆきたい。

研究成果

• [文献書誌] Suda,T.,Okada,S.,Suda,J.,Miura,Y.,et al.: "A stimulatory effect of recombinant murine interleukin-7(IL-7)on B-cell colony formation and inhibitory effect of IL-lα." Blood. 74. 1936-1941 (1989)
• [文献書誌] Akanuma,H.,Watanabe,M.,Nishi,M.,Ikawa,Y.: "Requirement of the single base insertion at the 3^1 end of the env-related gene of Friend spleen focus forming virus for pathogenic activity and its effect on localization of the glycoprotein product(gp55)." J.Virol.63. 4824-4833 (1989)
• [文献書誌] Sook-JIn Hur,Toda,H.,Yamada,M.: "Isolation and characterization of an unprocessed extracellular myeloperoxidase in HL-60 cell cultures." J.Biol.Chem.264. 8542-8548 (1989)
• [文献書誌] Onoue,H.,Ebi,Y.,Nakayama,H.,Ru,X.M.,Kitamura,Y.,ujita,J.: "Suppressive effect of Sl/Sl^d mouse embryo-derived fibroblast cell lines on diffusible factor-dependent proliferation of mast cells." Blood. 74. 1557-1562 (1989)
• [文献書誌] Hirabayashi,Y.,Inoue,T.,oshida,K.,Inayama,Y.,Kanisawa,M.: "The detection of normal hidden stem cells during the development of leukemia.:Assays with PGK isozyme." Exptl.Hematol.18. (1990)
• [文献書誌] Mano,H.,Ishikawa,F.,Hirai,H.,Takaku,F.: "Mutations of N-ras oncogene in myelodysplastic syndromes and leukemias detected by polymerase chain reaction." Jpn.J.Cancer Res.80. 102-106 (1989)
• [文献書誌] Kitamura.Y.,Nakayama,H.,Fujita,J.: "Mast Cell and Basophil Differentiation and Function in Health and Disease." Raven Press, 11 (1989)
• [文献書誌] Akai,K.,Ueda,M.,Kawanishi,G.,Miura,Y.,Suda,T.: "Experimental Hematology Today-1988" Springer-Verlag., 8 (1989)