ウイルス癌遺伝子産物による細胞およびウイルスDNA複製の調節

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01010075
• 研究機関: 国立予防衛生研究所
• 研究代表者: 吉池 邦人 国立予防衛生研究所, 腸内ウイルス部, 室長 (90072925)
• 研究分担者: 山口 政光 愛知がんセンター研究所, 研究員 (00182460) ; 渡辺 純江 国立予防衛生研究所, 研究員 (00100107) ; 半田 宏 東京大学, 医学部, 助教授 (80107432) ; 榎本 武美 東京大学, 薬学部, 講師 (80107383) ; 有賀 寛芳 北海道大学, 薬学部, 教授 (20143505)
• キーワード: 核内癌遺伝子産物 / DNA腫瘍ウイルス / DNA複製 / ポリオーマウイルス / アデノウイルス / パピローマウイルス

研究概要

ウイルスおよび細胞の癌遺伝子産物とDNA合成の関連が解析されているが本年度の成果のうち主なものは下記のとおりである。
1.ラット3Y1細胞を用いて各タイプHPV(1、6、16、18、33)E7遺伝子の細胞DNA複製誘導活性と形質転換活性を調べた。癌原性を欠く1型、6型のE7はDNA合成を誘導したが、フォーカス形成できず、その活性は16型の1/400以下であった。
2.Cーmyc蛋白はDNA複製開始因子であるとともに、エンハンサー結合蛋白であった。この蛋白はDNA上のTCTCTTAという配列に結合した。複製開始点とエンハンサーにはこの配列が含まれており、それぞれ21塩基対、10塩基対が必須であった。
3.Cーfos遺伝子産物がマウスDNAポリメラーゼβ遺伝子サイレンサー結合因子の1つであると推定された。
核内癌遺伝子産物が持つDNA複製誘導能が形質転換能とどのようにかかわるのか解明するのが目標の一つであり、その方向に共同研究を進めたい。

研究成果

• [文献書誌] ARIGA,H.ET AL.: "DNA REPLICATION ORIGIN AND TRANSCRIPTIONAL ENHANCER INC-MyC GENE SHARE THE C-MyC PROTEIN BINDING SEQUENCES" EMBO j.8. 4273-4279 (1989)
• [文献書誌] OOYAMA,S.ET AL.: "TRANSCRIPTION IN THE REVERSE ORIENTATION AT ELTHER TERMINUS OF THE ADENOVIRUS TYPE 5 GENOME" EMBO J.8. 863-868 (1989)
• [文献書誌] SATO,H.ET AL.: "HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE16 E7 PROTEIN EXPRESSED IN ESCHERICHIA COLI AND MONKEY COS-1 CELLS: IMMUNO-FLUORESCENCE DETECTION OF THE NUCLEAR E7 PROTEIN" VIROLOGY. 170. 311-315 (1989)
• [文献書誌] SUZUKI,T.ET AL.: "DETECTION AND MAPPING OF SPLICED RNA FROM A HUMAN HEPATOMA CELL LINE TRANSFECTED WITH THE HEPATITIS B VIRUS GENOME" PROC,NATL.ACAD.SCI USA. 86. 8422-8426 (1989)
• [文献書誌] WATANABE,S.ET AL: "MUTATIONAL ANALYSIS OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE16 E7 FUNCTIONS" J.VIROL.64. 207-214 (1990)
• [文献書誌] YAMAGUCHI,M.ET AL.: "REPRESSION OF POLYOMA VIRUS DNA REPLICATION BY 5-FLANKING REGION OF MOUSE DNA POLYMERASEβ GENE CONTAINING TRANSCRIPTIONAL SILENCER ELEMENTS" J,BIOL.CHEM.264. 16887-16891 (1989)