ヒトマクロファージによる抗腫瘍性エフェクター誘導調節機構の解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01015073
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 小倉 剛 徳島大学, 医学部, 教授 (00028490)
• 研究分担者: 福田 克之 徳島大学, 医学部附属病院, 助手 (40208947) ; 曽根 三郎 徳島大学, 医学部附属病院, 講師 (40145024)
• キーワード: ヒトマクロファージ / 単球 / interleukin 2 / 腫瘍細胞障害 / 造血因子 / サイトセイン / 肺転移

研究概要

本研究は抗腫瘍性エフェクター誘導強化による癌治療法の確立を目的とし、単球ーマクロファージの役割及びそれらの調節機構の解析を進め、次の点を明らかにした。1)ヒト末梢血単球は活性化刺激にて抗腫瘍性を発揮するが、その機構の一つとして細胞由来のILー11alphaが重要な役割を果たし、その発現にはガンマインターフェロンが一次刺激として作用し、抗腫瘍増強作的に働いた。2)ILー2によるヒトLAK誘導は単球ーマクロファージの成熟度、活性化の程度により正負の調節作用を示した。すなわち、末梢血単球はLAK誘導増強作用を示すが、肺胞マクロファージは逆に抑制した。一方、造血因子であるGMーCSFはヒト単球をマクロファージに成熟させるが、LAK誘導増強に働いた。3)ILー2にて一旦誘導されたLAK細胞は正常単球を障害しないが、肺胞マクロファージ及び造血因子(ILー3、GMーCSF、MーCSF)にて4日間培養し、成熟した単球由来マクロファージを障害した。このことから、LAK活性の発現並びに維持は単球ーマクロファージとの相互反応により正負に制御されている可能性が示唆された。4)実験動物での肺転移モデルにおいて、ILー2による治療効果を高めるため、多糖類のレンチナン或はリンホヤインの一つであるキラーヘルパー因子とILー2とをそれぞれ併用した結果、LAK活性誘導はin vitro及びin vivo共にILー2にそれらを添加することにより相乗的に誘導されることを明らかにした。さらに、それらの併用効果が肺転移治療に対しても有効であることを確めた。

研究成果

• [文献書誌] Okubo,A.: "Membraneーbound interleukin 1 as a mediator of tumor cell killing by human blood monocytes fixed with paraformaldehyde" Cancer Research. 49. 265-270 (1989)
• [文献書誌] Kimura,S.: "Autitumor potential of pleural cavity macrophages in lung cancer patients without malignant effusion" British Journal of Cancer. 59. 535-539 (1989)
• [文献書誌] Singh,S.M.: "Upーregulation by granulocyteーmacrophage colony stimulating factor of induction of lymphokineーactivated killer cells(LAK)cells by human blood monocytes" International Journal of Cancer. 44. 662-669 (1989)
• [文献書誌] Yamasaki,K.: "Synergistic induction of lymphokine(ILー2)ーactivated killer(LAK)activity by ILー2 and polysaccharide,lentinan and therapy of spontaneous pulmonary metastases" Cancer Immunology Immunotherapy. 29. 87-92 (1989)
• [文献書誌] Fukuta,K.: "Enhancement of therapeutic effect of interlukin 2 on spontaneous pulmonary metastases of Lewis lung carcinoma by killer helper factor associated with increased induction" Japanese Journal of Cancer Research. 80. 562-569 (1989)
• [文献書誌] Sone,S.: "Killing of alveolar macrophages and of moncoytes that have responded to GMーCSF by human lymphokineーactivated killer cells" Japanese Journal of Cancer Research. 80. 662-669 (1989)