Bリンパ腫瘍細胞特異的に発現する遺伝子クローンの解析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01015083
• 研究機関: 佐賀医科大学
• 研究代表者: 阪口 薫雄 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (70192086)
• キーワード: Bリンパ腫特異的遺伝子 / B細胞活性化 / B細胞cDNAライブラリー

研究概要

B細胞特異的cDNAライブラリーからB細胞特異的遺伝子200クローンが選別されている。その中から更に10クローンを解析中である(Sakaguchi et al.1986)。現在、最も解析が進んでいる遺伝子はmbー1遺伝子と名付けられ、そのcDNAクローンの構造とその発現の特異性を発表している(Sakaguchi et al.1988)。mbー1遺伝子産物に対する特異的抗体を作成することに成功し、Bリンホーマ細胞での同定によって、分子量約34,000の膜貫通型糖タンパクであることが確認されている(Matsuo et al.投稿中)。本年度では、更に、このMBー1タンパクがB細胞膜表面上で、lgMレセプターと特異的に結合している可能性が示唆され、Bリンパ腫のトランスメンブランシグナリングに重要な働きをしている可能性が示された。
更に、このmbー1遺伝子の染色体上での構造をBalb/c liver DNAコスミドライブラリーから遺伝子クローニングを行い決定した。その結果、mbー1遺伝子は5つのエクソンから成り、そのプロモーター領域は、B細胞腫瘍でトランスローケーションに深い関係を持っているBcl1遺伝子のそれと高い類似性があることが明らかにされた。
また、Southern blot解析でmbー1遺伝子にはさらにもう1つ非常に高いホモロジーを示すDNAシークエンスが存在することが示された(Kashiwamura et al.投稿中)。この結果は、lgMレセプターに結合する新たなMBー1関連遺伝子の存在を示唆するものであり、これらの分子の解析によって、B細胞増殖、活性化に関するレセプターの機能的構造の全貎が明らかにされることが期待される。

研究成果

• [文献書誌] N.Sakaguchi: "Isolation of a cDNA copy of an RNA species expressed in murine pre-B cells" EMBO Journal. 5. 2139-2147 (1986)
• [文献書誌] N.Sakaguchi: "lambda_5,a new light-chain-related locus selectively expressed in pre-B lymphocytes" Nature. 324. 579-582 (1986)
• [文献書誌] N.Sakaguchi: "A murine pre-B cell associated cDNA clone" Current Topics in Miacrobiology and Immunology. 135. 579-585 (1987)
• [文献書誌] A.Kudo: "Organization of the murine Igーrelated lambda_5 gene transcribed selectively in preーB lymphocytes" EMBO Journal. 6. 103-107 (1987)
• [文献書誌] A.Kudo: "Localization of murine lambda_<55> gene on chromosome16" Genomics. 1. 277-279 (1988)
• [文献書誌] N,Sakaguchi: "B lymphocyte lineage restricted expression of mbー1 gene with T_3ーlike structural" EMBO Journal. 7. 3457-3464 (1988)
• [文献書誌] T.Matsuo: "Identification of the murine mb-1 gene product which is coprecipitated with sIgM receptor"
• [文献書誌] S.Kashiwamura: "Structure of the murine mb-1 gene encoding a putative sIgM-associated molecule"