テネイシンによる癌細胞増殖制御の分子機構

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01015121
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 坂倉 照〓 理化学研究所, 真核生物研究室, 主任研究員 (80073120)
• 研究分担者: 広田 紀男 自治医科大学, 病理第2, 助教授 (20041361)
• キーワード: 細胞外物質 / テネイシン / 癌細胞の増殖 / 癌細胞の転移

研究概要

テネイシンは、1986年に癌胎児性のマトリックス物質として報告され、電顕観察では6本鎖構造をもち分子量約1500kd(還元型では200ー250kd)の大きな糖蛋白質である。テネイシンの機能は今までの研究から細胞接着、血球凝集、細胞増殖と考えられているが、生体内での作用は何ら明らかにされていない。我々は、ヒトテネイシンを精製し、いくつかのモノクローナル抗体を作製した。その中には、組織化学的に癌間質を優位に染めるもの、培養癌細胞の増殖刺激及び阻害効果を持つものが含まれている。本研究では、これら抗体のいろいろな癌細胞増殖に及ぼす効果と癌組織における発現の検討を目的とする。
テネイシン産生、非産生それぞれ4細胞株、計8株のヒト癌細胞について、MTT法による比色定量で4種類のモノクローナル抗体につき、癌細胞増殖促進、抑制効果を検討した。その結果2つのクローンはテネイシン産生細胞の増殖を促進、非産生細胞の増殖を抑制した。残り2クローンは、全く逆の効果を示した。これら抗体の認識するエピトープの決定と構造解析が急がれる。また胃、大腸腫瘍の免疫組織化学では、分化度の高い腫瘍病変にテネイシンが強く発現した。

研究成果

• [文献書誌] 鈴木孝典、矢谷隆一、坂倉照〓: "ヒトがんの新しい基質糖蛋白テネイシン" 病理と臨床・別冊. 7. 387-391 (1989)
• [文献書誌] 坂倉照〓: "細胞外物質による分化の制御" 細胞コミュニティーの形成、竹市雅俊、藤沢肇編集、シリーズ分子生物学の進歩. 8. 24-42 (1989)
• [文献書誌] Taga,M.,Sakakura,T.,and Oka,T.: "Indentigication and partial characteri zation of mesenchymeーderived growth factor that stimulates proliferation and inhibits functional differentiation of mouse mammary epithelium in culture." Endocrinol.Japon. 36. 559-568 (1989)
• [文献書誌] Oike,Y.,Sakakura,T.,et al.: "Biochemical and immunochemical nature of human fibroblast tanascin." Int.J.Dev.Biol.(1990)
• [文献書誌] Murakami,R.,Yamaoka,I.,and Sakakura,T.: "Apprearance of tenascin in healing skin of the mouse:Possible involvement in seaming of wounded tissues." Int.J.Dev.Biol.(1990)
• [文献書誌] Murakami,R.,Yamaoka,I.,and Sakakura,T.: "Close correlation of the distribution of tenascin with that of actin filaments in urethral mesenchyme of the mouse in the phase of active morphogenesis." Acta Anat.(1990)
• [文献書誌] Sakakura,T.,Ishihara,A.,and Yatani,R.: "Breast Cancer:Cellular and Molecular Biology2" Marc E.Lippman and Robert Dickson(eds)Kuwer Academic Publishers, (1989)