侵入微生物に対する非特異的異物識別反応の分子論

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01044122
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)
• 研究分担者: DEVINE Dana. Canadian Red Cross Soci., Blood Transfusi, 研究室長 ; KAZATCHKINE ミツシエル Hopital Broussais, 研究部長 ; DIERICH Manf Inst. Hygine, 教授 ; SIMS Peter J Oklahoma Blood Inst., 研究部長 ; MORGAN B.Pau Univ. Wales Coll. Med., 研究室長 ; HOLMES Chris Uuiv. Bristol, 主任研究員 ; MULLERーEBERH ハンス Bernhard Nocht Inst., 研究所長 ; NUSSENZWEIG ビクター NeW York Univ. Med. Ctr., 教授 ; 岡田 則子 福岡大学, 医学部, 助手 (20160682) ; CAMPBELL Wil 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (00203422)
• キーワード: 補体 / HRF20 / DAF / homologous restriction factor / C8 binding protein / membrane / infection

研究概要

(1)20kDα homologous restriction factor(HRF20)の遺伝的欠損患者が発見されたが、その患者においては血球細胞膜のみならず、線維茅細胞でもHRF20が発現されていないことがわかった。その患者の末梢血リンパ球等のHRF20遺伝子について解析を行った結果、HRF20遺伝子に塩基欠落があり、フレ-ムシフトをおこしてHRF20を形成できなくなっていることがわかった。
(2)ラットのdecay accelerating factor(DAF)に対するモノクロ-ナル抗体を作成できた。これを用い、実験動物モデルにおけるDAFの役割を解析し、腫瘍細胞膜上のDAFは腫瘍細胞の移植生着性に貢献していることを示す知見を得た。又、ワクシニアウイルス感染によってDAFの発現の低下が認められたことから、ウイルス感染細胞の排除にDAFに発現低下が役立っていると考えられた。
(3)AIDS患者などのHIV感染者のCD8陽性T細胞上のHRF20の発現量が低下していることを明らかにした(Dr.Katzachkin らとの共同研究)。
(4)ヒト胎児の神経組織等に多量のHRF20が現現していることを知った(Dr.Holmesらとの共同研究)。
(5)アルツハイマ-患者の脳組織の病変部にHRF20の異常発現が起こっていることを知った(Dr.McGeerらとの共同研究)。
(6)HRF20欠損細胞株NCUー1Sを樹立したが、この細胞上に65KDa HRFであるC8 binding protein (C8bp)は発現していることを明らかにした(Dr.Morgan,Dr.Hansb, Dr.Nussenzweigらとの共同研究)。
(7)CD8陽性T細胞にはDAF【symmetry】とDAF(〔SY.horizontally divided circle.〔)の二群の細胞がありDAF(〔SY.horizontally divided circle.〔)群にはHLAーDRの発現が認められるがDAF【symmetry】群にはそれがないことを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Hideshima,T.,Okada,N.and Okada,H.: "Expression of HRF20,a regulatory molecule of complement activation,on peripheral blood mononuclear cells." Immunology.69. 396-401 (1990)
• [文献書誌] Nose,M.,Katoh,M.,OKada,N.,Kyogoku,M. and Okada,H.: "Tissue distribution of HRF20,a novel factor preventing the activation of homo logous complement,and its predominant expression on endothelial cells in vivo." Immunology.70. 145-149 (1990)
• [文献書誌] Okada,H.,Okada,N. and Hideshima,T.: "HRF20,a membrane inhibitor of complement attack,does not protect cells from the cytotoxic reaction by lymphokine activated killer cells." Biochem.Biophys.Res.Comm.171. 717-721 (1990)
• [文献書誌] Yamashina,M.,Ueda,E.,Kknoshita,T.,Takami,T.,Okada,H.,and et al.: "Inherited complete deficiency of 20 kDa homologous restriction factor (CD59) as a cause of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria." New Engl.J.Med.323. 1184-1189 (1990)
• [文献書誌] Campbell,W. and Okada,H.: "Antisence sequence of antigenic peptides are found in MHC class II molecules." Biochem.Biophys.Res.Comm.207-214 (1991)
• [文献書誌] Tamai,H.,Matsuo,S.,Fukatsu,A.,Nishikawa,K.,Okada,H.,and et al.: "Localization of 20 kDa homologous restriction factor (HRF20) in diseased human glomeruliーーAn immunofluorescence study." Clin.Exp.Immunol.(1991)