免疫系の分子制御に関する研究

1990 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01065005
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岸本 忠三 大阪大学, 細胞工学センター, 教授 (10093402)
• 研究分担者: 田賀 哲也 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (40192629) ; 審良 静男 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (50192919) ; 菊谷 仁 大阪大学, 細胞工学センター, 助教授 (80161412)
• キーワード: インタ-ロイキン6(ILー6) / インタ-ロイキン6レセプタ-(ILー6R) / シグナル伝達分子(gp130) / ILー6転写調節因子(NFーILー6) / 急性期蛋白 / ILー6トランスジェニックマウス / I型糖尿病 / plasmacytoma

研究概要

昨年度の研究からILー6レセプタ-(ILー6R)を介するシグナル伝達は,ILー6Rに会合する分子,gp130を介して細胞内へ伝えられることを明らかにしたが,今年度はこの分子をコ-ドするcDNAをクロ-ニングし,その全構造を決定した。この分子とILー6Rが会合することにより,高親和性の結合部位が形成されることも証明された。
ILー6遺伝子の発現を誘導する転写因子,NFーILー6をクロ-ニングし,これがC/EBPと高度のホモロジ-を有することを明らかにしたが,C/EBPが肝でアルブミンの発現にかかわるのに比し,NFーILー6は種々の急性期蛋白のプロモ-タ-領域に結合し,炎症時に急性期蛋白の発現に関与することが明らかとなった。更にNFーILー6はマクロファ-ジで産生される種々の炎症性サイトカインやりゾチ-ムの遺伝子の発現にもかかわり,マクロファ-ジの分化,活性化にかかわる転写因子である可能性が示された。
ILー6遺伝子を用いたトランスジェミニックマウスをB6マウスで作製すると良性のplasmacytosisしか発症しないが,これをBalb/cマウスと交配するとモノクロ-ナルなplasmacytomaが発生することが観察され,plasmacytomaの発症にはILー6とBalb/cの何らかの遺伝的な背景が必要であることが明らかとなった。
I型糖尿病を自然発生するNODマウスのIsletへ浸潤したTリンパ球を分離し、これより自己β細胞に反応するTリンパ球クロ-ンを確立することに成功した。多数のクロ-ンを確立し、それらよりTCRのVβVαをクロ-ニングし,自己免疫に関与するTリンパ球は必ずしも3のレパトリ-がlimitedではなく,種々のVβ,Vαが使われていることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Ishhiki,H.S.Akira,T.Hirano,T.Kishimoto et al.: "Constitutive and ILー1 inducible factors interact with the ILー1 responsive element in the ILー6 gene." Mol.Cell.Biol.10. 2757-2764 (1990)
• [文献書誌] Akira,S.T.Hirano,T.Kishimoto et al.: "A nuclear factor for ILー6 expression (NFーILー6)is a member of a C/EBP family" EMBO J.9. 1897-1906 (1990)
• [文献書誌] Sugita,T.,T.Taga,T.Hirano,T.Kishimoto et al.: "Functional murine interleukin 6 receptor with the intracisternal A particle gene product at its cytoplasmic domain:Its possible role in plasmacytomagenesis." J.Exp.Med.171. 2001-2009 (1990)
• [文献書誌] Akira,S.,T.Hirano,T.Taga and T.Kishimoto.: "Biology of multifunctional cytokines:ILー6 and related molecules(ILー1 and TNF)." FASEB J.4. 2860-2867 (1990)
• [文献書誌] Hibi,M.,T.Hirano,T.Taga,T.Kishimoto,et al.: "Molecular cloning and expression of an ILー6 signal transducer,gp130." Cell. 63. 1149-1157 (1990)
• [文献書誌] Nakano,N.,H.Kikutani,T.Kishimoto.: "T cell reseptor V gene usage of islet β cellーreactive T cells is not restriceted in nonーobese diabetic mice." J.Exp.Med. (1991)
• [文献書誌] Taga,T.and T.Kishimoto: "ILー6 Receptor.In Cellular and Molecular Mechanisms of Inflammation:Receptors of Inflammatory Cells:StructureーFunction Relationships." edt.by C.G.Cochrane and M.A.Gimbrone,Jr.Academic Press, (1990)
• [文献書誌] Suematsu,S.,T.Hirano,T.Taga,T.Kishimoto,et al.: "Interleukin 6 (ILー6) and Its Receptor (ILー6R) in Myeloma/Plasmacytoma.In Current Topics in Microbiology and Immunology." edt.by M.Potter and F.Melchers SpringerーVerlag Berlin,Heidelberg., 166 (1990)