免疫系の分子制御に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01065005
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岸本 忠三 大阪大学, 医学部, 教授 (10093402)
• 研究分担者: 田賀 哲也 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (40192629) ; 審良 静男 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (50192919) ; 菊谷 仁 大阪大学, 細胞工学センター, 助教授 (80161412)
• キーワード: インタ-ロイキン6(ILー6) / ILー6レセプタ- / ILー6シグナル伝達分子(gp130) / NFーIL6 / NFーIL6β, / プラスマサイト-マ / 自己β細胞特異Tリンパ球 / FcεRIIaとFcεRIIb

研究概要

インタ-ロイキン6レセプタ-(ILー6R)と会合して細胞内へのシグナルを伝達する分子(gp130)の細胞内部分で信号伝達に必須な領域を同定し,その部分が多くのサイトカインレセプタ-で高度のホモロジ-を有することを明らかにした。gp130は細胞内チロシンキナ-ゼを活性化すること,この信号は核内に伝えられ,NFーIL6をセリン特異的にリン酸化する,即ちセリンキナ-ゼの活性化につながることを明らかにした。NFーIL6はILー6の発現を誘導する転写因子としてクロ-ニングされ,C/EBPファミリ-に属することが明らかにされているが,今年度は更にこのファミリ-に属す新しい転写因子,NFーIL6βをクロ-ニングし,NFーIL6とNFーIL6βはヘテロダイマ-を形成し,それによって転写活性が相乗的に増強されることを見い出した。C57BL/6で作製したILー6トランスジェニックマウスはplasmacytosisを呈するこはすでに報告したが,Balb/cの遺伝的背景をこのマウスに導入すると(12,15)染色体転座を伴った典型的なプラズマサイト-マを誘導することに成功した。このことはILー6の異常産生を何らかの遺伝的要因によりプラズマサイト-マが発生することを証明したことになる。
NOD(I型糖尿病マウス)のランゲルハンス島に浸潤するTリンパ球をクロ-ニングし,自己β細胞と反応するTリンパ球クロ-ンを確立した。これらクロ-ンの抗原レセプタ-V_β,V_αの構造解析し,自然発症自己免疫疾患に関わるTリンパ球はその抗原特異性に於てオリゴクロ-ナルでなく非常に多様なTリンパ球が関与していることを明らかにした。
2種のFcεR(FcεRIIa,FcεRIIb)の中,FcεRIIaはエンドサイト-シスにFcεRIIbはファゴサイト-シスにかかわるレセプタ-であることと,それぞれの機能に必須のアミノ酸配列を同定した。

研究成果

• [文献書誌] Isshiki,H.,S.Akira,T.Sugita,Y.Nishio,S.Hashimoto,T.Pawlowski,S.Suematsu,& T.Kishimoto: "Reciprocal expression of NF-IL6 and C/EBP in hepatocytes:Possible involvement of NF-IL6 in acute phase protein gene expression." The New Biologist. 3. 63-70 (1991)
• [文献書誌] NaKano,N.,H.Kikutani,H.Nishimoto,& T.Kishimoto: "T cell receptor B gene usage of islet β cellーreactive T cells is not restriceted in nonーobese diabetic mice." The Journal of Experimental Medicine. 173. 1091-1097 (1991)
• [文献書誌] Saito,T.,K.Yasukawa,H.Suzuki,K.Futatsugi,T.Fukunaga,C.Yokomizo,T.Taga,T.Kishimoto,et al.: "Preparation of soluble murine IL-6 receptor and anti-murine IL-6 receptor antibodies." The Journal of Immunology. 147. 168-173 (1991)
• [文献書誌] Natsuka,S.,H.Isshiki,S.Akira,& T.Kishimoto: "Augmentation of haptoglobin production in Hep3B cell line by a nuclear factor NF-IL6." FEBS Letter. 291. 58-62 (1991)
• [文献書誌] Murakami,M.,M.Narazaki,M.Hibi,H.Yawata,K.Yasukawa,M.Hamaguchi,T.Taga,& T.Kishimoto: "Critical cytoplasmic region of the IL-6 signal transducer,gp130,is conserved in the cytokine receptor family." Proceedings of the National Academy of Sciences,U.S.A.88. 11349-11353 (1991)
• [文献書誌] Suematsu,S.,T.Matsusaka,T.Matsuda,S.Ohono,J.Miyazaki,K.Yamamura,T.Hirano,and T.Kishimoto: "Generation of plasmacytomas with the chromosomal translocation t(12;15) in IL-6 transgenic mice." Proceedings of the National Academy of Sciences,U.S.A.89. 232-235 (1992)
• [文献書誌] Taga,T.,M.Hibi,M.Murakami,M.Saito,H.Yawata,M.Narazaki,Y.Hirata,T.Sugita,K.Yasukawa,T.Hirano,and T.Kishimoto: "Chemical Immunology:Interleukins:Molecular Biology and Immunology" ed.by T.Kishimoto,S.Karger AG Basel Switzerland, 181-204 (1992)
• [文献書誌] Akira,S.,H.Isshiki,T.Nakajima,S.Kinoshita,Y.Nishio,S.Hashimoto,S.Natsuka,& T.Kishimoto: "Chemical Immunology:Interleukins:Molecular Biology and Immunology" ed.by T.Kishimoto,S.Karger AG Basel Switzerland, 299-322 (1992)